Cisplatin direncinde etkili moleküler mekanizmalar

Özet

Cisplatin birçok solid tümörün tedavisinde sıklıkla kullanılan platin bileşiği bir kemoterapotik ajandır. İlk defa 1970 yılında Escherichia coli' nin büyüme inhibitörü olarak keşfedilmiş, daha sonraki yıllarda anti kanser etkisi fark edilerek testis, over, serviks, baş ve boyun, küçük hücreli dışı akciğer ve lenfoma tedavisinde kullanılmaya başlanmıştır. Testis kanserlerinde cisplatine genellikle iyi yanıt alınabilmesine karşılık diğer solid tümörlerde toksisite veya ilaç direnci nedeniyle terapötik etkinlik sınırlı kalmaktadır. Bu derlemede Cisplatin yanıtınm oluşmasını sağlayan biyokimyasal yolaklar, direnç gelişiminde etkili moleküler mekanizmalar ve yeni tedavi stratejileri değerlendirilmiştir. Cisplatin direnci gelişimindeki moleküler mekanizmaların anlaşılması daha efektif platin bazlı kemoterapotiklerin geliştirilmesi için önemli bilgiler sağlayacak.

Abstract

Cisplatin is platinating chemotherapeutic agent widely used in the treatment of many solid tumors. lt was discovered for the first time as growth inhibitor of Escherichia coli in 1970, later years its anticancer effects rediscovered and began to use in the treatment of testicular, ovarian, cervical, head and neck, non-small cell lung cancers and lymphoma. Although good response to Cisplatin can be achieved in the treatment of testicular cancer, therapeutic efficacy is limited due to toxicity or drug resistance in other solid tumors. In this review the molecular mechanisms trough the development of Cisplatin resistance and the new treatment strategies were evaluated. Understanding the molecular mechanisms of cisplatin resistance will provides important insights for designing more efficient platinum-based chemotherapeutics.