Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Hastalarında Onkogen Mutasyonlarının Araştırılması

Meti̇n ÇALIŞKAN,GÖKAY BOZKURT,NEZİH MEYDAN,İBRAHİM METEOĞLU,NUR SELVİ GÜNEL

Özet

Amaç: Yüksek insidansa sahip olan Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK)en yüksek mortaliteye sahip kanser alt tipi olarak önemini korumaktadır.Çoğunlukla belirtilerin ileri evrelerde kendini göstermesi tedavi başarısınıönemli ölçüde kısıtlamaktadır. Son yıllarda, tümör dokusunda meydana gelengenetik değişiklikler sonucu ortaya çıkan onko-proteinlerin baskılanabilmesitedavi başarısına önemli katkı sağlamıştır. Tümördeki bu moleküler değişimlerintespiti kişiye özgü tedavilerin ön plana çıkmasına katkı sağlamıştır.Toplumdan topluma ve kişiden kişiye farklılık gösterebilen bu moleküler değişimlerintedavi başarısını artırmak amacıyla her ülkedeki sıklık ve korelasyonlarınınortaya konması önem arz etmektedir. Ülkemizde KHDAK onkogensıklık ve korelasyonlarına dair yeterli veri bulunmamaktadır, tanı ve tedavibatılı toplumlara benzer olduğu varsayılarak düzenlenmektedir. Ülkemize aitverilerin oluşturulması, tanı ve tedavi stratejileri açısından klinisyene faydasağlaması ve böylece tedavi başarısını artırabilmesi bakımından önemlidir.Bu amaçla çalışmamızda KHDAK tanılı olguların tümör parafin bloklarındaonkogen oluşumuna sebep olan ve sık gözlemlenen mutasyonların sıklıklarınınve korelasyonlarının belirlenmesi amaçlanmıştır. Materyal-Metot: TanısıKHDAK olan toplam 80 hastaya ait parafin blok kesitlerinden genomikDNA izolasyonu yapılmıştır. Ticari mutasyon kitleri (Roche Diagnostics, AmoyDiagnostics) kullanılarak Cobas z (Roche Diagnostics) RT-PCR cihazındaEpidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR), Kirsten sıçan sarkoma viralonkogen homoloğu (KRAS), v-Ras Nöroblastom viral onkogen homoloğu(NRAS), v-Raf Murine sarkoma viral onkogen homoloğu (BRAF), Fosfatidilinozitol-3-kinaz katalitik alfa polipertid (PIK3CA), İnsan Epidermal BüyümeFaktör Reseptörü 2 (HER2) mutasyonları araştırılmıştır. Bulgular: 80 olgunun37’sinde toplam 38 mutasyon saptanmıştır. Olguların 7’sinde EGFR,23’ünde KRAS, 6’sında PIK3CA, 1’inde BRAF ve 1’inde NRAS mutasyonusaptanmıştır. HER2 mutasyonu hiçbir olguda saptanmamıştır. KRAS mutasyonubulunan bir olguda PIK3CA mutasyonu birlikteliği saptanmıştır. Sonuç:Sonuçlarımız; Ülkemizde PIK3CA mutasyon sıklığı dışında batılı toplumlarınmutasyon profiline benzer bir profile sahip olduğumuzu göstermektedir. Eldeettiğimiz PIK3CA mutasyon sıklığı %7,5’tir ve literatürdeki gösterilen %1-4aralığının üzerindedir. Sonuçlarımız doğrultusunda PIK3CA mutasyonlarınıntanı ve tedavide daha fazla dikkate alınmasının tedavi başarısına katkı sağlayabileceğinidüşünmekteyiz.

Abstract

Objective: Non-small-cell lung cancer (NSCLC) having a high incidence rate remains importance as cancer subtype with the highest mortality. Mostly, the manifestation of symptoms in advanced stages severely restrict treatment success. In the recent years, the suppression of onco-proteins occuring as a result of genetic alterations provide an important contribution to the success of treatment. Detection of molecular changes in the tumor has contributed person-specific treatments to come into prominence. Revealing the frequency and the correlations with the aim of increasing treatment success of these moleculer variations which can vary from society to society and person to person in each country are important. There are insufficient data related to (NSCLC) oncogene frequencies and the correlations in our country. Diagnosis and treatments have been arranged and assumed to be similar to the western societies. The forming of national data belonging to our country is likely to increase treatment success and clinician benefit in terms of diagnosis and treatment strategies. In the present study, it was aimed to determine frequencies of observed mutations inducing formation of oncogene in tumor paraffin blocks and correlations of (NSCLC) diagnosed cases. Material-Method: Genomic DNA isolation was performed using the paraffin block sections belonging to a total of 80 patients, whose diagnosis were NSCLC. Epidermal growth factor receptor (EGFR), kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), v- RAS neuroblastoma viral oncogene homolog (NRAS), v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog (BRAF), phosphatidyl inositol-3-kinase catalytic alpha polypterid (PIK3CA), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations were searched using Cobas z (Roche Diagnostic) RT-PCR devices and commercial mutation kits (Roche Diagnostics, Amoy Diagnostics). Findings: EFGR, KRAS, PIK3CA, BRAF and NRAS mutations were determned in 7, 23, 6, 1 and 1 of the cases, respectively. HER2 mutation was not detected in any case. PIK3CA mutation togetherness at the one case, having KRAS mutation, has been revealed. Results: Our results show that we have a profile similar to the mutation profile of the western societies apart from PIK3CA frequency in our country. PIK3CA mutation frequency was found to be 7,5%, which is greater than the 1-4% range shown in the literature Taking PIK3CA mutations in diagnosis and treatment into account more can contribute to the success of treatment.