Preeklampsi patogenezinde endotelyal hücre leptin reseptörleri, leptin ve interlökin-8: İn-vitro çalışma

Endothelial cell leptin receptors, leptin and interleukin-8 in the pathogenesis of preeclampsia: An in-vitro study

Özet

Amaç: Dolaşımda artan leptin ve leptin reseptörü, endotel hücrelerinde proenflamatuvar sitokinlerin üretimini artırabilir ve endotel disfonksiyonuna neden olabilir. Bu çalışmada, preeklampside umbilikal kord endotelyal leptin reseptör düzeyleri değerlendirildi. Ayrıca leptinin endotelyal interlökin-8 (IL-8) üretimi üzerindeki etkisi araştırıldı. Gereç ve Yöntemler: Endotel hücre leptin reseptör seviyesi immünohistokimyasal boyama ve endotelyal IL-8 protein ekspresyonu Western blot analizi yöntemleri kullanılarak değerlendirildi. Veriler ortalama ± standart hata (SEM) olarak sunuldu. İstatistiksel fark Student t-testi veya Mann-Whitney U testi ve tek yönlü varyans analizi kullanılarak analiz edildi.Bulgular: Normal gebeliğe kıyasla (n=12), preeklampside (n=7), umbilikal kord venöz ve arteriyal endotel hücre leptin reseptör immünoreaktivitesi, anlamlı olarak artmış bulundu. Kontrollerde ve preeklampsi leptin reseptörleri için histolojik skorlar (ortalama ± SEM); umbilikal arter endotel hücrelerinde sırasıyla 67,9±8,8 ve 127,6±23,1 (p=0,011) iken, umbilikal ven endotel hücrelerinde sırasıyla 55,4±8,0 ve 93,7±17,1 (p=0,035) olarak saptandı. Yüksek leptin seviyelerine (100 ve 1000 ng/mL) maruz kalan endotel hücrelerinde, kontrole kıyasla, IL-8 düzeylerinin anlamlı olarak arttığı gözlendi (p=0,003). Sonuç: Preeklampside umbilikal kord endotelyal leptin reseptör düzeylerinin artmış olması ve yüksek leptin konsantrasyonlarının endotelyal IL-8 ekpresyonunu uyarması; leptinin, preeklampsinin belirgin patofizyolojik özellikleri olan endotel disfonksiyonu ile artmış nötrofil-endotel etkileşimine katkısı olabileceğini göstermektedir

Abstract

Objective: Increased leptin hormone and leptin receptor may enhance the generation of proinflammatory cytokines by endothelial cells and lead to endothelial dysfunction. This study assessed the umbilical cord endothelial leptin receptor levels in preeclampsia and investigated the effect of leptin on endothelial interleukin-8 (IL-8) production.Materials and Methods: The association between IL-8 levels with leptin stimulation was investigated in leptin-treated human endothelial cells. Endothelial cell leptin receptor levels were evaluated using immunohistochemistry staining, and endothelial IL-8 protein expression by Western blot analysis. Data are presented as mean ± standard error of the mean (SEM). Statistical significance was analyzed using Student’s t-test or Mann-Whitney U test and one-way analysis of variance.Results: Leptin receptor immunoreactivity increased significantly in umbilical cord venous and arterial endothelial cells in normal pregnancy (n=12) compared with preeclampsia (n=7) endothelial cells. The corresponding preeclampsia versus control histologic scores (mean ± SEM) were 67.9±8.8 vs. 127.6±23.1, (p=0.011) for the leptin receptor and 55.4±8,0 vs. 93.7±17.1 (p=0.035), respectively, for the vein endothelial cells. Leptin treatment significantly increased IL-8 protein levels (control vs. 100 and 1000 ng/mL, p=0.003). Conclusion: The findings of increased umbilical cord endothelial leptin receptor levels in preeclampsia and increased endothelial IL-8 expression with exposure to higher leptin concentrations may indicate the contribution of leptin to endothelial dysfunction and increased neutrophil-endothelial interaction, which are significant pathophysiologic features of preeclampsia