Urinary matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 biomarkers for predicting renal scar in children with urinary tract infection

Üriner sistem enfeksiyonu olan çocuklarda renal skarın biyobelirteçleri olarak üriner matriks metalloproteinaz -9 ve metalloproteinaz-1 doku inhibitörü

Seyed Mohammad ABEDİ,Hamid MOHAMMADJAFARİ,Alireza RAFİEİ,Sara BAZİ,Pooneh YAZDANİ

Özet

Objective: Urinary tract infection occurs in 1.8–6.6% of children under 6 years old. The aim of this study wasto assess the urinary concentrations of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and tissue inhibitor of metalloproteinase1 (TIMP1), in children with acute pyelonephritis (APN) and the potential to develop renal scarring.Material and methods: Children who had experienced an episode of APN were divided into 2 groups. Group1 included children with APN who exhibited scarring and group 2 included children with APN who had anormal 99mTechnetium dimercaptosuccinic acid scan. Urinary levels of MMP9 and TIMP1 were measured inthe acute phase of infection. A receiver operating characteristic curve was generated to allow calculation ofcut-off values.Results: Sixty-one children were enrolled across the 2 groups: group 1 contained 16 patients (all female);group 2, 38 children (36 female and 2 male). Urinary levels of MMP9 and TIMP1 were significantly higherin group 1 than in group 2 (p=0.037 and 0.022 respectively). For comparison of groups 1 and 2, the cutoffvalues were measured as 75.5 ng/mL (sensitivity 62.5%, specificity 71.1%, positive predictive value, PPV,48%, negative predictive value, NPV, 82%), 16.1 ng/mL (sensitivity 75%, specificity 55.3%, PPV 41%, NPV84%), and 1310.7 ng/mL (sensitivity 75% specificity 60.5%, PPV 44%, NPV 85%) for MMP9, TIMP1, andMMP9×TIMP1 levels, respectively.Conclusion: Evaluation of urinary MMP9 and TIMP1 levels may help to identify children with APN who areat risk of developing renal scarring.

Abstract

Amaç: Altı yaş altı çocukların %1,8-6,6’sında üriner sistem enfeksiyonu oluşmaktadır. Bu çalışmanın amacı akut piyelonefritli (APN) renal skarlaşma geliştirme potansiyeli olan çocuklarda matriks metalloproteinaz -9 (MMP9) ve metalloproteinaz-1 doku inhibitörü (TIMP1) adlı iki biyobelirtecin idrardaki konsantrasyonlarını değerlendirmekti. Gereç ve yöntemler: Bir APN atağı geçirmiş çocuklar iki gruba ayrılmıştır. Grup 1 skarlaşma gösteren APN’li, Grup 2 ise APN’li ancak normal DMSA bulguları olan çocukları içermiştir. Enfeksiyonun akut döneminde idrar MMP9 ve TIMP1 düzeyleri ölçülmüştür. Kestirim değerlerinin hesaplanmasına olanak tanımak için alıcı işletim karakteristik eğrisi oluşturulmuştur. Bulgular: Çalışmaya Grup 1 (16 kız çocuk) ve Grup 2 (36’sı kız ve 2’si erkek çocuk) olmak üzere toplam 61 çocuk dahil edilmiştir. Grup 1’de MMP9 ve TIMP1 düzeyleri anlamlı derecede daha yüksekti (sırasıyla p=0,022 ve 0,037). İki grubun karşılaştırılmasında ölçülen kestirim değerleri (MMP9 için) 75,5 ng/mL %62,5 duyarlılık, %71,5 özgüllük, %48 PPV ve %82 NPV; (TIMP1 için) 16,1 ng/mL %75 duyarlılık, %55,3 özgüllük, %41 PPV ve %84 NPV ve (MMP9×TIMP1 için) 1310,7 ng/mL %75 duyarlılık, %60,5 özgüllük, %44 PPV ve %85 NPV’e sahipti. Sonuç: Üriner MMP9 ve TIMP1 düzeylerinin değerlendirilmesi renal skar gelişme riski olan APN’li çocukların saptanmasına yardımcı olabilir