Current use of phosphodiesterase inhibitors in urology

Özet

Erkekte erektil disfonksiyon (ED) nedenleri oldukça değişkendir ve artık yaygın olarak, iskemi, yumuşak kas hasarı veya değişmiş kan akımı gibi etiyolojilere ayrılmaktadır. Literatürde değişen ED sıklıkları bil- dirilmiş olmasına rağmen, dünyada ED olan erkeklerin sayısının 2025 yılı itibariyle yaklaşık 322 milyona artması beklenmektedir. Fosfodiesteraz 5 (PDE5) inhibitörlerinin kullanıma girmesinden bu yana ED te- davisinde bir bilgi değişimi olmuştur, çünkü PDE5 inhibitörleri geniş bir etiyolojik yelpazede EDye hitap etmektedir. Bugün, Amerikan Üroloji Birliği ED tedavisi için ilk basamak tedavi olarak üç PDE5 inhibitö- rünün (sildenafil, tadalafil ve vardenafil) kullanılmasını önermektedir. Bu derlemede sildenafil, vardenafil, tadalafil ve avanafilin kullanımı ve etkisi ile birlikte PDE5 inhibitörlerinin farmakolojik mekanizması değerlendirilmektedir. PDE5 inhibitörlerinin ED tedavisinde hücre içi cGMP düzeylerini artırarak etkili olduğu gösterilmiştir. Diğer hücre sinyal yolakları üzerindeki etkileri sayesinde, PDE5 inhibitörleri diğer ürolojik koşulların tedavi potansiyeline de sahiptir. PDE5 inhibitörlerinin kullanımı, aynı zamanda EDye ilave olarak, erkek hipogonadizmi ve benign prostat hiperplazisi gibi durumlarda sinerjistik bir etki elde etmek için kombinasyonlarda kullanılabilir.

Abstract

The causes of male erectile dysfunction (ED) are quite variable and are now commonly divided into etiolo- gies such as ischemia, smooth muscle damage, or altered blood flow. Although varying rates of ED have been reported in literature, the number of men with ED is projected to increase worldwide by 2025 to approximately 322 million. Since the introduction of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors, there has been a paradigm shift in the treatment of ED because PDE5 inhibitors address a broad spectrum of etiologies for ED. Today, the American Urological Association recommends the use of three PDE5 inhibitors (sildenafil, tadalafil, and var- denafil) as a first-line therapy for the treatment of ED. This review evaluates the pharmacological mechanism of PDE5 inhibitors along with the impact and use of sildenafil, vardenafil, tadalafil, and avanafil. By increasing intracellular cGMP levels, PDE5 inhibitors have been shown to be effective in the treatment of ED. Through their effects on other cellular signaling pathways, PDE5 inhibitors have the potential for treating other urologic conditions as well. The use of PDE5 inhibitors can also be combined to produce a synergistic effect in condi- tions such as male hypogonadism and benign prostatic hyperplasia in addition to ED.