Effect of sildenafil citrate in testosterone induced benign prostate hyperplasia rat model

Benign prostat hiperplazisi oluşturulan ratlarda sildenafil sitratın etkinliği

Selahattin ÇALIŞKAN,Muzaffer Oğuz KELEŞ,Metin İshak ÖZTÜRK,Musab Ali KUTLUHAN,Olgu Enis TOK,FERİHA ERCAN,MUHAMMET İHSAN KARAMAN

Özet

Objective: Efficacy of treatments for benign prostate hyperplasia (BPH) is limited because the disease hascomplex etiopathogenesis. Recent studies have demonstrated the presence of phosphodiesterase-5 (PDE-5)receptors in prostate tissue. We investigated efficacy of sildenafil citrate in testosteron - induced BPH in rats.Material and methods: The rats were divided into three groups. Each groups had 7 rats. Group 1 was controlgroup. Testosteron propionate 3 mg/kg/day was injected subcutaneously for two weeks in Group 2. The sameprocedure was done for Group 3 and sildenafil citrate was added to water at daily doses of 2 mg/kg for twoweeks. The rats were euthanized with intraperitoneal pentobarbital. The body weights were measured and theprostates were removed.Results: The mean weights of rats were 288±31.93, 345±23.23 and 294±32.86 g in Groups 1, 2 and 3, respectively.The mean prostate weights of rats were 0.74±0.18, 1.3±0.13 and 0.72±0.24 g in Groups 1, 2, and 3, respectively.Group 2 had statistically significantly higher prostate weights than the other groups (p<0.01). Relativeprostate weight is calculated with ratio of prostate weight to body weight. BPH group showed an increasein relative prostate weight compared with other groups with significant difference (p=0.036 and p=0.040).There was statistical difference for acinar area between Group 2 and the others, no significant difference ofnumber of acini, interstitial space and epithelial thickness. Group 2 has more papillary projections per acinithan the other groups.Conclusion: Favourable effect of sildenafil citrate on dimensions of prostate but not all on histological parameterswas observed. We expect that PDE-5 inhibitors might be a treatment option for BPH patients if the studiessupport our findings in the future.

Abstract

Amaç: Benign prostat hiperplazisi (BPH) etyopatogenezinin kompleks olması nedeniyle tedavilerdeki etkinlik sınırlı olmaktadır. Son yıllarda çalışmalarda prostat dokusunda fosfodiesteraz tip 5 (PDE-5) reseptörleri gösterilmiştir. Çalışmamızda testosteron ile indüklenen BPH oluşturulmuş ratlarda sildenafil sitratın etkinliğini araştırdık. Gereç ve yöntemler: Yirmi bir adet rat 3 gruba ayrıldı. Birinci grup kontrol grubuydu. , İkinci grup 2 hafta boyunca testosteron verilerek deneysel BPH oluşturulan gruptu. Üçüncü gruba ise ikinci grup gibi BPH oluşturuldu ve beslenme sıvılarına sildenafil sitrat eklendi.Ratlara intraperitoneal 100 mg/kg pentbarbital ile ötenazi uygulandı. Vücüt ağırlıları ölçüldü ve prostat dokusu çıkartıldı. Bulgular: Ratların ağrıklıkları gruplara göre sırasıyla 288±31,93, 345±23,23 ve 294±32,86 gr idi. Prostat ağırlıkları sırasıyla 0,74±0,18, 1,3±0,13 ve 0,72±0,24 gr olarak bulundu. Grup 2 ile diğerleri arasında istatistiksel anlamlı fark bulundu (p<0.01)Prostat ağırlığı/vücut ağırlığında Grup 1 ve 3 ile Grup 2 arasından istatistiksel anlamlılık vardı(p=0,017 ve 0,032). Asinüs alanı incelemesinde Grup 2 ile diğerleri arasında fark varken, asinüs sayısı ve interstisyel alanlar arasından fark saptanmadı. Epitel yüksekliğinin değerlendirilmesinde gruplar arasında anlamlı fark saptanmadı. Sonuç: İncelediğimiz tüm histolojik parametrelere istatistiksel olarak yansımasa da sildenafil sitratın prostat boyutlarına olumlu etkisi gözlendi. İleride yapılacak çalışmalarla bu etkinin desteklenmesi ile BPH tedavisinde PDE-5 inhibitörlerinin yerini alabilmesi beklenmektedir.