Comparison of intramuscular versus subcutaneous aqueous progesterone for luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles

Hormon replasmanı ile hazırlanmış dondurulmuş embriyo transfer sikluslarında intramusküler progesteron ve su bazlı subkütanöz progesteronun luteal faz desteği açısından karşılaştırılması

Emre Niyazi TURGUT,Fazilet Kübra BOYNUKALIN,Meral GÜLTOMRUK,Zalihe YARKINER,Mustafa BAHÇECİ

Özet

Objective: Cryopreservation of embryos for future transfer attempts has noticeably increased in the last decade, especially due to the technological developments in in vitro fertlization (IVF) laboratories. In parallel, different progesterone (P) replacement regimens preceding artificially prepared frozen embryo transfer (AC-FET) attempts, especially with respect to the route of application and dosing scheme, have been widely argued so far. We aimed to provide more information about the efficacy profile of novel subcutaneous aqueous progesterone (SP) in AC-FET cycles. Materials and Methods: This retrospective, single-centre cohort study included a total of 507 AC-FET cycles performed between June 2018 and April 2020. Three hundred forty-nine (68.8%) patients received 50 mg of intramuscular progesterone as once daily, 158 (31.2%) patients received 25 mg of SP as twice daily. Only, the first and single blastocyst transfers from the same cohort were accepted. The inclusion criteria were as follows: females aged <37 years, body mass index ≥18 kg/m2 and ≤35 kg/m2 , sperm concentration ≥5x106 /mL. Pre-implantation genetic testing cycles were not included. The primary outcome was the live birth rate (LBR). Results: The number of previous IVF attempts, type of infertility, peak estradiol (E2) levels, the total number of retrieved oocytes, mature oocytes, and the number of 2PN was significantly different between the groups. Positive pregnancy (p=0.474) and clinical pregnancy rates (p=0.979), LBR (p=0.404), and missed abortion rates (p=0.144) were comparable between the groups. The total number of oocytes [adjusted odds ratios (AOR)=1.024, 95% confidence interval (CI): 1.002-1.047; p=0.03)], endometrial thickness (AOR=1.121, 95% CI: 1.003-1.253; p=0.044), and cryopreservation day 5/6 (AOR=0.421, 95% CI: 0.226-0.788; p=0.007) achieved statistical significance following binary logistic regression analysis. However, P administration type did not achieve statistical significance (p=0.731). Conclusion: As a novel option, SP has comparable efficacy in pregnancy outcomes and may be accepted as an alternative for luteal phase support in ACFET cycles.

Abstract

Amaç: Son on yılda, özellikle in vitro fertilizasyon (IVF) laboratuvarında meydana gelen teknolojik gelişmeleri takiben, embriyo kriyoprezervasyonu ve bu embriyoların gelecekteki transfer işlem sayıları fark edilir bir şekilde artmıştır. Buna paralel olarak, hormon replasmanı ile hazırlanmış dondurulmuşçözülmüş embriyo transferi (HR-DÇET) öncesi uygulanan progesteron (P) yerine koyma tedavileri de, özellikle uygulama yolu ve dozları açısından daha çok tartışılmaya başlanmıştır. Bu çalışmada, yeni bir formülasyon olan su bazlı subkütanöz progesteronun (SP) HR-DÇET tedavilerindeki etkinliği hakkında daha fazla bilgi edinmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Retrospektif, tek merkezli kohort çalışması olarak dizayn edilen bu çalışma, Haziran 2018 ve Nisan 2020 tarihleri arasında yapılan 507 tane HR-DÇET siklusunu içermektedir. Hastaların 349’unda (%68,8) 50 mg intramusküler progesteron günde bir defa, 158’inde (%32,2) ise 25 mg SP günde iki defa kullanıldı. Aynı tedavi siklusunda elde edilen ve dondurulan blastokistlerden sadece bir tanesinin transferi değerlendirmeye alındı. Aynı hastanın tekrarlayan tedavi siklusları çalışmaya dahil edilmedi. Dahil edilme kriterleri; kadın yaşı <37, vücut kitle indeksi ≥18 kg/m2 ve ≤35 kg/m2 , sperm konsantrasyonu ≥5x106 /mL, olarak kabul edildi. Preimplantasyon genetik tanı uygulanan sikluslar değerlendirme dışı bırakıldı. Birincil olarak canlı doğum oranları (LBR) ele alındı. Bulgular: Önceki IVF deneme sayısı, infertilite tipi, zirve serum estradiol (E2) değerleri, toplanan oosit sayısı, metafaz II ve 2PN sayıları gruplarda anlamlı farklılık gösterdi. Pozitif gebelik (p=0,474), klinik gebelik (p=0,979) ve LBR (p=0,404) ve aynı zamanda bozulmuş gebelik oranları (p=0,144) gruplarda benzerdi. İkili lojistik regresyon analizinde toplanan oosit sayısı [ayarlanmış risk oranı (AOR)=1,024, %95 güven aralığı (CI): 1,002-1,047; p=0,03)], endometriyal kalınlık (AOR=1,121, %95 CI: 1,003-1,253; p=0,044) ve kriyoprezervasyon günü (AOR=0,421, %95 CI: 0,226-0,788; p=0,007) istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Fakat, kullanılan P tipi LBR sonuçlarında anlamlı bir fark yaratmadı (p=0,731). Sonuç: SP enjeksiyonları gebelik sonuçları üzerinde karşılaştırılabilir bir etkiye sahiptir ve HR-DÇET sikluslarında alternatif bir tedavi olarak kabul edilebilir.