Elevated CD8+ IL-17+ Tc17 Levels and Their Correlation with Disease Activity in Patients with Rheumatoid Arthritis

Romatoid Artit Hastalarında Artmış CD8+ IL-17+ Tc17 Düzeyleri ve Hastalık Aktivitesi ile Olan İlişkisi

Özet

Amaç: Bu çalışmada CD8+IL-17+ çift pozitif T hücrelerinin (Tc17) romatoid artritin (RA) patogenezinde ve aktivitesindeki rolü belirlendi.Hastalar ve yöntemler: Tc17 hücrelerinin sıklığı ve dağılımı, RA hastalarında periferik kan mononükleerhücrelerde (PBMC), sinoviyal sıvı mononükleer hücrelerde (SFMC) ve sinoviyal dokularda çift immünfloresan boyama ile belirlendi. Çözünür interlökin (IL)-17 düzeyleri, enzim bağlı immünosorbent test (ELISA) ile ölçüldü. CD8+ T hücrelerindeki IL-17 mesanger ribonükleik asiti (mRNA) tespit etmek için gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PZR) kullanıldı. Tc17 hücreleri ve C-reaktif protein (CRP), eritrosit sedimentasyon hızı (ESR), romatoid faktör (RF) ve RA'da en çok etkilenen 28 eklemi değerlendiren Hastalık Aktivite Skoru 28 (DAS 28) dahil olmak üzere, RA'nın klinik parametreleri arasındaki ilişki analiz edildi.Bulgular: Romatoid artrit hastalarında PBMC'lerdeki Tc17 sıklığı, sağlıklı kontrollere göre daha yüksekti. Romatoid artrit hastalarında SFMC'lerdeki Tc17 sıklığı da, RA PBMC ve OA SFMC'lerde bulunanlara oranla daha yüksek bulundu. Romatoid artrit CD8+T hücrelerinde IL-17 mRNA ekspresyonu, sağlıklı kontrollere göre anlamlı düzeyde daha yüksekti. Romatoid artrit hastalarının serum ve sinoviyal sıvılardaki çözünür IL-17 düzeyi, sağlıklı kontrollere ve OA grubuna göre anlamlı düzeyde daha yüksekti. Romatoid artrit hastalarında SFMC'lerdeki Tc17 hücre sıklığı ve DAS 28 skorları arasında anlamlı pozitif bir ilişki tespit edildi.Sonuç: Çalışma bulgularımız, RA hastalarında yeni bir Tc17 alt kümesinin mevcut olduğunu ve hücre sıklığının bu hastalardaki hastalık aktivitesi ile anlamlı düzeyde ilişkili olduğunu gösterdi. Bu nedenle, bu çalışma Tc17 hücrelerinin ve IL-17 üreten diğer hücrelerin RA patogenezinde önemli bir rol oynayabileceğine işaret etmektedir.

Abstract

Objectives: In this study, we aimed to determine the role of CD8+IL-17+ double-positive T cells (Tc17) in the pathogenesis and activity of rheumatoid arthritis (RA). Patients and methods: The frequency and distribution of the Tc17 cells were identified using double immunofluorescent staining in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), synovial fluid mononuclear cells (SFMCs), and synovial tissues in RA patiDivision of Rheumatology and Immunology, Department of Medicine, Keck School of Medicine of the University of Southern Los Angeles, USAents. Soluble interleukin (IL)-17 levels were measured using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Real-time polymerase chain reaction (PCR) was used to determine the IL-17 messenger ribonucleic acid (mRNA) in CD8+ T cells. The correlation between the Tc17 cells and RA clinical parameters, including C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), rheumatoid factor (RF), and Disease Activity Score 28 (DAS 28), a test used for the evaluation of the 28 commonly affected joints in RA, was analyzed. Results: The frequency of Tc17 in the PBMCs of the RA patients was higher compared to the healthy controls. The frequency of Tc17 cells in the SFMCs of the RA patients was also higher than that found in the RA PBMCs and OA SFMCs. The IL-17 mRNA expression in the RA CD8+ T cells was significantly higher than in the healthy controls. The levels of soluble IL-17 in the sera and synovial fluid of the RA patients were significantly higher than those of the healthy control and OA groups. There was a significant positive correlation between the frequency of Tc17 cells in the SFMCs and DAS 28 scores in the RA patients. Conclusion: Our study results strongly demonstrated that a new Tc17 subset existed in RA patients and its frequency was significantly correlated with the disease activity of RA patients. Thus, our study suggests that Tc17 cells along with other IL-17- producing cells, may play an important role in the pathogenesis of RA.