Resveratrol Attenuates Bleomycin-İnduced Genotoxicity, Pulmonary Fibrosis and DNA Damage in Balb/C Mice with Ehrlich Ascites Carcinoma

Resveratrol Erhlich Asit Karsinomalı Balb/C Farelerde Bleomisin Kaynaklı Genotoksisite Akciğer Fibrozu ve DNA Hasarını Azaltır

Özet

Objective: Oxidative stress plays an important role in the patho-genesis and genotoxicity of bleomycin (BLM)-induced lung fi-brosis. The aim of this study was to investigate the protectiveeffect of resveratrol (RES) on lung fibrosis, DNA damage, andgenotoxicity associated with BLM in mice with Ehrlich ascitescarcinoma (EAT).Methods: A total of 60 BALB/c mice were randomly separatedinto 6 groups. With the exception of the sham group, mice wereinjected intraperitoneally (i.p.) with 3×105 live EAT cells, thenafter 24 hours, mice were administered with BLM only (10 mg/kg, i.p.), RES only (50 mg/kg, i.p.), BLM (10 mg/kg, i.p.)+RES(25 mg/kg, i.p.), and BLM (10 mg/kg, i.p.)+RES (50 mg/kg,i.p.) for 6 days. By examining the oxidant parameters in serumand the lung tissue, such as DNA damage (the comet assay and8-OHdG), malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO),protein carbonyl (PC), hydroxyproline (HPR), total oxidant sta-tus (TOS), and oxidative stress index (OSI), and antioxidant pa-rameters such as superoxide dismutase (SOD), total antioxidantstatus (TAS), and glutathione (GSH), an evaluation was made ofthe BLM-related pulmonary toxicity and genotoxicity and thepotential role of RES in preventing damage.Results: The results determined that RES reduced the MDA,PC, TOS, MPO OSI, HPR, and DNA damage levels, whichshowed an increase related to BLM (p<0.05) and increased GSH,TAS, and SOD activities (p<0.05). It has also been observed thatRES inhibits the BLM-induced fibrosis in histological findings.Conclusion: Our results show that fibrosis that formed as a re-sult of lipid and protein oxidization and DNA damage caused byBLM in the lungs of EAT-carrying mice could be reduced withthe application of RES. Therefore, RES could be considered asan adjuvant therapy to conventional treatment methods for pul-monary fibrosis and DNA damage of the lungs.

Abstract

Amaç: Oksidatif stres, bleomisin (BLM) kaynaklı akciğer fibro- zis patogenezi ve genotoksisitesinde önemli rol oynamaktadır. Bu çalışmanın amacı, resveratrolün (RES) Ehrlich asit karsinoması (EAT) taşıyan farelerde BLM’ye bağlı gelişen genotoksisite, ak- ciğer fibrozisi ve DNA hasarı üzerindeki koruyucu etkisini araş- tırmaktır. Yöntemler: Çalışmada 60 adet Balb/c fare rastgele altı gruba ay- rıldı. Sham grubu hariç diğer gruplardaki farelere 3x105 canlı EAT hücreleri intraperitonal (ip) olarak enjekte edildikten 24 saat sonra, farelere altı gün boyunca; BLM (10 mg/kg, i.p) tek başına, RES (50 mg/kg, i.p) tek başına, BLM (10 mg/kg, i.p) +RES (25 mg/kg, i.p), BLM (10 mg/kg, i.p) +RES (50 mg/kg, i.p) uygulandı. Serum ve akciğer dokusunda BLM’ye bağlı ola- rak artan; DNA hasarı (comet assay ve 8-OHdG), malondial- dehit (MDA), myeloperoksidaz (MPO), protein karbonil (PC), hidroksiprolin (HPR), total oksidant durum (TOS) ve oksidatif stress indeksi (OSI) gibi oksidant parametreler ile süperoksit dismutaz (SOD), total antioksidant durum (TAS) ve glutatyon (GSH) gibi antioksidan paremetreleri incelenerek, resveratrolün BLM’ye bağlı olarak gelişen, pulmoner toksisite ve genotoksisi- tenin önlenmesindeki potansiyel rolü araştırıldı. Bulgular: Çalışma sonucunda resveratrolün (RES); bleomisine (BLM) bağlı olarak artış gösteren MDA, PC, TOS, MPO OSI, HPR ve DNA hasar seviyesini azaltırken (p <0.05), GSH, TAS ve SOD gibi antioksi- danların aktivitelerini artırmıştır (p<0.05). Ayrıca histolojik bulgularda’da RES’in BLM kaynaklı fibrozisi engellediği tespit edilmiştir. Sonuç: Bu sonuçlar EAT taşıyan farelerde BLM’nin akciğerde neden olduğu DNA hasarı, lipit ve protein oksidasyonu sonucu oluşan fibrozisin RES uygulamasıyla azaltılabileceği ve RES’in akciğerdeki DNA hasarına ve pulmoner fibrozisin konvansiyonel tedavi yöntemlerine destekleyici tedavi sağlayabileceğini göster- mektedir.