Dergiler / Mikrobiyoloji Bülteni / 2021 / Cilt: 55 - Sayı: 3

Dost mu Düşman mı? COVID-19 Enfeksiyonu Tanılı Hastalarda BCG Aşısı ve Latent Tüberküloz Enfeksiyonu Etkisinin Değerlendirilmesi

Friend or Foe? Evaluation of BCG Vaccine and Latent Tuberculosis Infection Effect in Patients Diagnosed with COVID-19 Infection

Sayfa
300–310
DOI
—

Özet

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs-2 (SARS-CoV-2), tüm dünyada hızla yayılmaya devamederken klinisyenler için hastalığın nasıl seyredeceği, yoğun bakım ihtiyacının gelişip gelişmeyeceği ve riskgruplandırılması gibi konular hala önemini korumaktadır. Dünya genelinde latent tüberküloz enfeksiyonu(LTBE)’nun yaygın olduğu ve ulusal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) aşı programına dahil olan ülkelerdeolgu-ölüm oranlarının göreceli olarak daha düşük olması dikkat çekicidir. Bu çalışmada, koronavirüs-2019(COVID-19) tanısı olan hastalarda BCG aşı durumu ve LTBE varlığının hastalığın seyrine olan etkilerinin değerlendirilmesi ve LTBE oranının COVID-19 enfeksiyonu olan ve olmayan kişilerle karşılaştırılmasıamaçlanmıştır. Çalışmada 1 Mayıs 2020-1 Aralık 2020 tarihleri arasında yedi aylık sürede hastanemizdeyatırılarak tedavi edilen COVID-19 enfeksiyonu tanısı olan hastalar, LTBE varlığı açısından alınan kan örneklerinde “QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus)” testi kullanılarak araştırılmıştır. COVID-19 enfeksiyonu tanısı olan hastalar ile COVID-19 enfeksiyonu olmayan kişilerin LTBE oranı açısından retrospektifolarak karşılaştırılması amacıyla mikobakteriyoloji laboratuvarına Ocak 2016 ile Aralık 2019 tarihleri arasında QFT-Plus testi için kan örneği gönderilen ardışık tüm hastalar çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalarındemografik, klinik, radyolojik, laboratuvar ve takip verileri, elektronik hasta dosyasından elde edilmiştir. Çalışmaya COVID-19 enfeksiyonu tanısı olan toplam 170 hasta [98 erkek (%57.6), 72 kadın (%42.3)],yaş ortalaması= 53.5 ± 15.8 yıl) dahil edilmiştir. Bu hastalarda QFT-Plus test pozitifliği %14.7 (25/170)oranında saptanmıştır. Hastalık şiddeti açısından QFT-Plus testi pozitif sonuçlanan olgular (n= 25) ileQFT-Plus testi negatif sonuçlanan olgular (n= 145) karşılaştırıldığında; sırasıyla, komplike olmayan/hafiforta seyirli pnömonili olgular %72 (18/25) ve %74.5 (108/145), ağır pnömonili olgular %28 (7/25) ve%25.5 (37/145) (p= 0.988) olarak belirlenmiştir. Hastalığın klinik seyri açısından bu iki grup karşılaştırıldığında ise sırasıyla, yoğun bakım gereksinimi %24 (6/25) ve %23.4 (34/145) (p= 1.00), oksijen tedavisigereksinimi %52 (13/25) ve %33.8 (49/145) (p= 0.128), ölüm oranı %20 (5/25) ve %12.4 (18/145)(p= 0.341) olarak bulunmuştur. COVID-19 enfeksiyonu tanısı olan hastalarda QFT-Plus test pozitifliği,%14.7 (25/170) iken kontrol grubunda %39.9 (198/496) [Odss oranı (OR)]= 0.259, %95 güven aralığı(GA) [0.164-0.411], p< 0.001 olarak bulunmuştur. Kantitatif olarak değerlendirildiğinde QFT-Plus T1/T2 (IU/ml) interferon (IFN)-ɣ COVID-19 hasta grubunda 0.87 ± 1.52/0.62 ± 1.53 iken kontrol grubunda1.52 ± 3.69/1.50 ± 3.33 (p= 0.032, p= 0.04) olarak saptanmıştır. COVID-19 enfeksiyonu tanısı olan (n=170) hastalar arasında BCG aşısı olan 82 (%48.2) hasta ile BCG aşısı olmayan 88 (%51.8) hasta arasında araştırılan parametreler açısından anlamlı farklılıklar saptanmamıştır. Çalışmamızda istatistiksel olarakanlamlı olmasa da özelikle QFT-Plus test pozitifliği bulunan grupta oksijen tedavisi gereksinimi ve ölümoranlarının daha yüksek olması dikkat çekicidir. COVID-19 grubunda LTBE oranlarının ve T1-T2/IFN-ɣ değerlerinin kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük olduğunun saptanması iseSARS-CoV-2 enfeksiyonunun hastalardaki lenfosit fonksiyonlarını ve IFN-ɣ yanıtını baskılamış olabileceğinidüşündürmektedir. Çalışmamızdaki sonuçların oldukça değerli olduğunu bununla birlikte BCG aşısı, LTBEve COVID-19 enfeksiyonu arasındaki ilişkinin aydınlatılması konusunda daha fazla sayıda klinik çalışmayagereksinim olduğunu düşünmekteyiz.

Abstract

While severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) continues to spread rapidly worldwide, some issues such as the uncertainty of the disease progress, whether intensive care will be needed, and risk classification are still important for clinicians. It is notable that in countries where latent tuberculosis infection (LTBI) is common and participating in the national Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination program, the case-fatality rates are relatively low throughout the world. In this study, it was aimed to evaluate the effects of the BCG vaccine and LTBI status on the course of the disease in patients diagnosed with coronavirus-19 (COVID-19) infection and to compare the LTBI rate with people with and without COVID-19 infection. The patients diagnosed with COVID-19 infection who were hospitalized during a period of seven months between May 1st to December 1st, 2020 were investigated by the QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) test in the blood samples for the presence of LTBI. For the comparison of the patients diagnosed with COVID-19 and people without COVID-19 infections in terms of LTBI rate retrospectively; all consecutive patients who were sent blood samples to the mycobacteriology laboratory for the QFT-Plus test between January 2016 and December 2019 were included in the study. Demographic, clinical, radiological, laboratory, and follow-up data of the patients were obtained from the electronic patient file. A total of 170 patients (n= 9 8 male [57.6%], n= 72 female [42.3%], mean age= 53.5 ± 15.8 years) were enrolled. Twenty-five patients’ (25/170 [14.7%]) QFT-plus tests were positive. When the cases with positive QFT-Plus test (n= 25) and the cases with negative QFT-Plus test (n = 145) were compared in terms of disease severity respectively; it was determined that mild/moderate patients were 18/25 (72%) and 108/145 (74.5%), severe patients were 7/25 (28%) and 37/145 (25.5%) (p= 0.988). When these two groups were compared in terms of the clinical course respectively; the need for intensive care was 6/25 (24%) and 34/145 (23.4%) (p= 1.00), oxygen therapy requirement was 13/25 (52%) and 49/145 (33.8%) (p= 0.128), and death was 5/25 (20%) and 18/145 (12.4%) (p= 0.341). QFT-Plus positivity was 25/170 (14.7%) in patients diagnosed with COVID-19, while in control group it was 198/496 (39.9%) (OR= 0.259, 95% CI [0.164-0.411], p< 0.001). When the values were evaluated quantitatively, in the COVID-19 patient group, QFT-Plus T1/T2 (IU/ml) interferon (IFN)-ɣ was 0.87 ± 1.52/0.62 ± 1.53, while in the control group it was 1.52 ± 3.69/1.50 ± 3.33 (p= 0.032, p= 0.04). There was no significant difference in the parameters investigated between 82 (48.2%) patients with BCG vaccine and those 88 (51.8%) without BCG vaccine. Although it was not statistically significant in our study, increased oxygen therapy requirement and higher mortality rates in the QFT-Plus positive group were remarkable. The detection of statistically significantly lower LTBI rates and T1-T2/IFN-ɣ values in the COVID-19 group supported that SARS-CoV-2 infection may suppress lymphocyte functions in patients and IFN-ɣ response. We believe that the results of our study are remarkably valuable, but more clinical studies are needed to elucidate the relationship between BCG vaccine, LTBI, and COVID-19 infection.