Tyrosine kinase inhibitors for the treatment of metastatic renal cell carcinoma: what urologists should know?

Metastatik renal hücreli karsinom tedavisinde tirozin kinaz inhibitörleri: ürologlar ne bilmelidir?

Özet

Tirozin kinaz inhibitörleri (TKİ), metastatik renal hücreli karsinom (mRCC) için günümüzde tercih edilen tedavidir. Ancak, çoğu ürolog TKİ tedavisinin yakın izlem gerektiren ciddi komplikasyonlarından tam olarak haberdar değildir. Ayrıca TKİ tedavisinin eşlik ettiği bazı klinik ve patolojik bulgular, “non-clear” hücre histolojisi, sarkomatoid farklılaşma, sitoredüktif nefrektominin rolü ve diğer ilaçlar ile TKİ’lerin etkileşimi gibi ileri kanıta-dayalı tanımlama gerektirebilir. Bu derlemenin amacı, mRCC’nin TKİ’ler ile tedavisine başlanmadan önce ürologların bilmesi gereken bilgilerin sunulmasıdır. TKİ tedavisi ile ilişkili tüm Medline ve DOAJ makaleleri gözden geçirilmiştir. Bu derlemede, konu ile yeterli düzeyde ilişkili ve bilgilendirici 49 yayın analiz edilmiştir. Sonuç olarak, “clear” hücreli mRCC hastalarının tedavisinde TKİ’ler etkili bir tedavi seçeneğidir. TKİ’ler kromofobik mRCC üzerinde olumlu etki gösterebilirler; ancak papiller mRCC üzerinde anlamlı etkileri yoktur. Mevcut veriler TKİ’nin olumlu etkilerinin elde edilmesi için ön koşul olarak sitoredüktif nefrektominin rolünün gözardı edilemeyeceğini göstermektedir. Neoadjuvan TKİ’ler anestezistler ve ürologlar için zorluk oluşturmaktadır ve özel önlemler alınmalıdır. Primer tümörde sarkomatoid hücre prevalansının %30’dan az olması koşuluyla, “clear” hücre histolojisine sahip RCC’nin sarkomatoid farklılaşması, TKİ tedavisine olumlu yanıta neden olabilir.

Abstract

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are currently the preferred treatment for metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, many urologists are not fully aware of the serious complications of TKI treatment, which require close monitoring. Some clinical and pathological findings associated with TKI treatment may also require further evidence-based characterization, including non-clear cell histology, sarcomatoid differentiation, the role of cytoreductive nephrectomy, and the interactions of other drugs with TKIs. The aim of this review was to provide information the urologists should know before beginning treatment of mRCC with TKIs. A review of all Medline and DOAJ articles related to TKI treatment was undertaken. In this review, 49 publications that were sufficiently relevant and informative were analyzed. As a conclusion, TKIs represent an effective treatment option for patients with metastatic clear cell RCC. TKIs may exhibit favorable effects on metastatic chromophobic RCC; however, no significant effect on metastatic papillary RCC was reported. The currently available data cannot ignore the role of cytoreductive nephrectomy as a prerequisite to the favorable effect obtained through TKI treatment. Neoadjuvant TKIs represent a challenge to anaesthetists and urologists, and special precautions should be taken. Sarcomatoid differentiation of RCCs of clear cell histology may exhibit a favorable response to TKI treatment, provided that prevalence of sarcomatoid cells in the primary tumor is less than 30%.