İnsan korpus kavernozum çalışmalarında dimetil sulfoksitin (DMSO) optimum konsantrasyonu

Özet

Dimetil sülfoksid (DMSO) korpus kavernozumla yapılan pek çok farmakolojik çalışmada çözücü olarak kullanılan bir kimyasaldır. Bununla birlikte düz kas dokuları üzerine gevşetici özellikleriyle ilgili bilgiler sınırlıdır. Bu çalışmadaki amacımız DMSO'nun izole korpus kavernozum düz kasında (KKDK) gevşeme etkisi oluşturmayan maksimum konsantrasyonunu saptamaktır. KKDK dokuları 3x3x7 mm uzunluğunda longitudünal olarak hazırlanan şerit halinde, %95 $0_2$ ve %5 $C0_2$ ile gazlandırılan 37°C'deki Krebs solüsyonu içinde 10 ml'lik organ banyolarına asıldı. 3x$10^{-6}$ M fenilefrinle kasılan dokularda kümülatif olarak denenen ($10^{-9}$ - $10^{-5}$) ve ($10^{-12}$- $10^{-9}$M) doz aralığındaki DMSO konsantrasyonlarına bağlı gevşeme yanıtları değerlendirildi. Kümülatif olarak uygulanan fenilefrin ($10^{-8}$ - $10^{-5}$M) insan KKDK'da konsantrasyona bağımlı kasılma oluşturdu (p$D_2$ 6.24±0.14). Fenilefrinle kasılan KKDK, DMSO'nun kümülatif olarak uygulanan ($10^{-9}$ - $10^{-5}$M) konsantrasyon aralığında doza bağımlı gevşeme yanıtlarına neden olurken (maksimum gevşeme %29±5.4, $IC_{50}$ 6.63+0.4), $10^{-12}$ - $10^{-9}$M konsantrasyon aralığında ise herhangi bir etkiye neden olmadı. Çalışmamızda DMSO'nun korpus kavernozum dokusunda $10^{-9}$M'den daha düşük konsantrasyonlarda çözücü olarak kullanılabileceği gösterilmektedir.

Abstract

Introduction: Dimethyl Sulphoxide (DMSO), with exceptional solvent properties, is used in various pharmacological studies on corpus cavernosum as a vehicle. However, there is little known regarding the relaxing characteristics of this solvent. Thus we aimed to determine the highest noneffecious concentration of DMSO as a solvent in isolated human corpus cavernosum (HCC). Materials and Methods: Strips (3x3x7 mm) were cut longitudinally from human corpus cavernosum (HCC) tissues and mounted in 10 ml organ bath with the Krebs solution. The strips were oxygenated with 95% $0_2$ and 5% $C0_2$ and the temperature was maintained at 37°C. HCC tissues were contracted with 3x$10^{-6}$ M phenylephrine and relaxation responses were evaluated by cumulative ($10^{-9}$ - $10^{-5}$M) and ($10^{-12}$- $10^{-9}$M) addition of DMSO. Results: Cumulative application of phenylephrine ($10^{-8}$ - $10^{-5}$M) caused concentration dependent contraction response in HCC tissue ($pD_2$ 6.24+0.14). DMSO ($10^{-9}$ - $10^{-5}$M) had dose dependent relaxing effects on precontracted HCC tissues with phenylephrine (3x$10^{-6}$M). HCC tissues exhibited relaxation response to DMSO 29±5.4% of phenylephrine-induced tone ($IC_{50}$ 6.63±0.4). At lower concentration $10^{-12}$ - $10^{-9}$M) DMSO did not cause relaxation response curve. Conclusion: In this study we demonstrated that DMSO could be used in isolated HCC studies as a solvent at concentrations lower than 10^{-9}$M.