Dergiler / Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi / 2009 / Cilt: 19 - Sayı: 3
Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde hedefe yönelik tedavi
- Sayfa
- 184–194
- DOI
- —
Özet
Son yıllarda hedefe yönelik ajanların kullanıma girmesiyle küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)’nin medikal tedavisi konvansiyonel tedaviden hedefe yönelik tedavilere doğru bir değişim göstermiştir. Bugüne kadar ileri evre KHDAK tedavisinde dört hedefe yönelik ajan (gefitinib, erlotinib, setuksimab ve bevasizumab) randomize çalışmalarda araştırılmıştır. Seçilmemiş hasta gruplarında epidermal büyüme faktörü (EGFR) tirozin kinaz inhibitörü (TKI) ile %10 dolayında yanıt oranı elde edilmiştir. Bu nedenle bu ajanlardan daha fazla yarar gören hasta grupları araştırılmış ve spesifik alt gruplarda gerek ilk sıra gerekse ikinci sıra tedavilerle daha yüksek yanıt oranı ve sağkalım süreleri elde edilmiştir. Bir anti-EGFR monoklonal antikor olan setuksimab ile yapılan randomize çalışmada ise, ileri evre KHDAK’li hastalarda ilk sıra tedavide setuksimabın cisplatin/vinorelbin kombinasyonuna eklenmesinin, histolojik alt tip ayrımı olmaksızın sağkalım avantajı sağladığı gösterilmiştir. İki randomize faz III çalışmada ise bir anti-anjiyogenik ajan olan bevasizumabın karboplatin/paklitaksel ve cisplatin/gemsitabin kombinasyonlarına eklenmesinin etkinliği araştırılmış, bunlardan ilkinde hem progresyonsuz sağkalım hem de genel sağkalımda anlamlı artış elde edilirken, ikincisinde avantaj progresyonsuz sağkalım ile sınırlı kalmıştır. Son yıllarda belirli hasta gruplarında EGFR-TKI ve bevasizumab gibi iki hedefe yönelik ajanın kombine uygulamaları özellikle ilgi odağı haline gelmiştir.
Abstract
Recently the medical treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) has changed from the conventional therapy to targeted therapy since the introduction of targeted agents. To date four targeted therapies (gefitinib, erlotinib, cetuximab and bevacizumab) have been investigated in randomised trials in the treatment of advanced stage NSCLC. The clinical response rates obtained with the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase (TK) inhibitors, such as gefitinib and erlotinib, in unselected patient populations only account for approximately 10%. So that, numerous trials have been performed in order to identify the patient subpopulations that could better benefit from these agents, and higher response and survival rates have been reported in these patient subsets either as first-line or second- line treatment. In another randomised trial, it has been demonstrated a survival benefit of cetuximab, an EGFRtargeted monoclonal antibody, in combination with cisplatin/vinorelbine in advanced first-line NSCLC irrespective of histology. In two randomised phase III trial bevacizumab, an anti-angiogenic agent, has been shown to significantly prolong progression free survival and overall survival when added to carboplatin/paclitaxel while this advantage has been limited to progression free survival when added to cisplatin/gemcitabine as the first-line treatment. The combining of two targeted therapies, such as EGFR-TKI and bevacizumab, has been attractive in specific patient populations in recent years.