New Insight Towards Prognosis in Pediatric Acute Myeloid Leukemia: Comparative Study

Pediatrik Akut Miyeloid Lösemi Prognozunu Anlamada Yeni Görüşler: Karşılaştırmalı Çalışma

Özet

Akut çocukluk dönemi lösemilerde minimal rezidüel hastalığı göstermede Wilms tümör geni (WT1) güvenli bir belirteçtir. Bu çalışma yüksek riskli akut lösemili çocuklarda remsiyon kalitesini ve erken relapsları göstermede WT1 kullanımının potansiyel yerini araştırmak için planlanmıştır. Bu çalışmada 45 akut myeloid lösemili çocuk hastanın Real-Time polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) (TaqMan) testi kullanılarak tanı anı ve takip kemik iliği örnekleri incelenmiştir. Çalışmamızın sonuçlarında; tanı anında WT1 ekspresyonu ile cinsiyet, organomegali, toplam lökosit sayısı, FAB sınıflaması alt tipi, CD34 ekspresyonu, sitogenetik çalışmalar, tanı anındaki blast oranı ve indüksiyon tedavisine yanıt arasında herhangi bir ilişki saptanamamıştır. 14. gün ve 28. gün örnekleri değerlendrildiğinde; 14. gün örneklerinde bakılan WT1 gen ekspresyonunun veya minimal rezidüel hastalık (MRD) tedaviye direnç veya mortaliteyi saptamada güvenili bir yöntem olmadığı gösterilmiştir (p= 0.12). Ancak indüksiyon tedavisi sonrası (28. gün) WT1 gen ekspresyonu veya MRD saptanması relaps (p= 0.001) ve mortalite (p= 0.001) için bağımsız bir prognostik factor olarak saptanmıştır. Yirmi sekizinci gün WT1 ekspresyonu ile blast oranı arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyon saptanmıştır. İndüksiyon tedavisi sonunda MRD varlığı veya WT1 gen ekspresyonu önemli kötü prognostik faktörlerdir. Tanı anında WT1 ekspresyonunun prognostic bir önemi yoktur, ancak indüksiyon tedavisi sonrası WT1 ekspresyonu kötü prognostik seyirin bir belirtecidir. Tedavi sürecinde WT1 ekspresyonunda artış relaps için bir prediktördür. WT1 ekspresyonu, MRD çalışılmasında önemli bir araçtır. İndüksiyon tedavisi sonrası MRD varlığı, morfolojik olarak remisyon sağlansa bile bu durum kötü bir prognostik faktördür.

Abstract

Wilms tumor gene (WT1) is a reliable marker for minimal residual disease assessment in acute leukemia children. This study was designed to demonstrate the potential use of WT1 to establish quality of remission in acute leukemia children for early identification of children at high risk of relapse. This study based on a quantitative Real-Time polymerase chain reaction (PCR) (TaqMan) assay in bone marrow samples collected from 45 acute myeloid leukemia children at diagnosis and during follow-up was established. Our results revealed, there was no significant association between WT1expression,at diagnosis, and either of gender, organomegally, total leucocytic count (TLC), French-American- British system (FAB) subtypes, CD34 expression, cytogenetic studies, percentage of blast infiltration or response to induction therapy. By comparing the results obtained at day 14 and those obtained at day 28, we cannot depend on WT1gene expression or MRD detection at day14 in predicting resistance to treatment or predicting mortality (p= 0.12). In contrast WT1 gene expression or MRD detection values after induction therapy (at day28) is an independent prognostic risk factor of relapse (p= 0.001) and death (p= 0.001). The blast percentage was significantly correlated to the WT1expression levels at day 28.The presence of MRD or WT1gene expression at the end of induction therapy is an extremely powerful adverse prognostic factor.WT1 at presentation has no prognostic significance whereas a high WT1 expression after induction therapy is a predictor for poor outcome. A rise inWT1expression during treatment is a predictor for relapse. WT1 expression is a valuable and important tool for MRD study in AML and the presence of MRD value at the end of induction therapy is an extremely powerful adverse prognostic factor despite of achievement of morphological remission.