Dergiler / Mikrobiyoloji Bülteni / 2009 / Cilt: 43 - Sayı: 3
Lamivudin tedavisi ugulanmış ve entekavir naif kronik hepatit B'li hastalarda entekavir ilaç direnci
- Sayfa
- 425–432
- DOI
- —
Özet
Onaylanmış hepatit B virus (HBV) infeksiyonu tedavisi interferon-a ve nükleoz(t)id analoglarını içermektedir. Bir nükleozid analoğu olan lamivudinin (LVD) uzun süreli kullanımında yüksek oranlarda viral direnç ortaya çıkmaktadır. Entekavir (ETV), HBV'ye karşı kronik olarak enfekte hastalarda güçlü aktiviteye sahip yeni bir deoksiguanozin analoğudur. Nükleozid analoğu kullanmamış ve LVD'ye dirençli hastalarda oldukça etkili olduğu belirtilmektedir. Bu çalışmada, hem LVD tedavisi almış/ETV naif (çalışma grubu) hem de hiçbir tedavi uygulanmamış (kontrol grubu) kronik B hepatitli hastalarda, HBV polimeraz geninde 80 ve 250. pozisyonları arasında kalan aminoasit bölgesi, DNA dizi analizi metodu kullanılarak ETV ilaç direnci, HBV polimeraz geni ile örtüşen hepatit B yüzey geni (S geni) mutasyonları ve HBV genotipi yönünden araştırıldı. Çalışma grubunda %42.6 oranında (37/87) primer LVD direnci ve %4.5 oranında (4/87) primer ETV ilaç direnci tanımlandı. ETV ilaç direncine yol açan mutasyonlar rtT184A, rtTI 841 ve rtT184S olarak belirlendi. Ayrıca primer ETV ilaç direnci saptanan hastalarda rtL180M ve rtQ215S onarıcı mutasyonları ve 204. aminoasit pozisyonunda YVDD ve YIDD varyantları saptandı. Kontrol grubunda ise primer LVD ve ETV direnci saptanmadı. Çalışma grubunda 2 hastada sG145R ve sCl 37C S geni mutasyonları saptandı. Ancak ETV primer direncine yol açan mutasyonların HBV S geninde mutasyona yol açmadığı belirlendi. Çalışma ve kontrol grubundaki olguların tamamında HBV genotip D saptandı. Sonuç olarak, LVD tedavisi almış ve LVD direncinden sorumlu mutasyonların geliştiği ETV naif, kronik B hepatitli hastalarda elde ettiğimiz bulgular, ETV'nin tedavi seçeneği olarak düşünülmesi durumunda yol gösterici olabilir.
Abstract
Approved hepatitis B virus (HBV) therapies include interferon-a and nucleos(t)ide analogues. Lamivudine (LVD) is a nucleoside analogue and following long term LVD therapy, resistance emerges in a significant number of patients. Entecavir (ETV) is a novel deoxyguanosine analogue with potent activity against HBV in chronically infected patients. ETV is highly efficacious in treating nucleoside naive and LVD refractory patients. The aim of the present study was to determine the prevalence of ETV drug resistance in LVD treated/ETV naive (study group) and in untreated naive (control group) patients with chronic B hepatitis. DNA sequencing was applied to 80.-250. amino acid positions on HBV polymerase gene to investigate the ETV resistance and also HBV genotype and HBV polymerase gene overlapped S-gene segment mutations. Primary LVD and ETV drug resistance were detected in 37 (42.6%) and 4 (4.5%) of 87 patients, respectively in the study group. rtT184A, rtTI 841 and rtT184S mutations were found related to primary ETV resistance. In these patients also rtL180M and rtQ215S mutations were detected as compensatory mutations and YVDD and YIDD variants were observed at the 204. amino acid codon position. None of the patients in the control group had LVD or ETV resistance. Two of the patients in the study group had mutations at the positions sG145R and sC137C in the overlapped S-gene segment. However, mutations at the overlapped S-gene segment were riot affected by the mutations associated with ETV resistance. All of the patients in the study and the control group were of HBV genotype D. The results obtained from this study may guide the treatment choices with ETV in chronic HBV patients treated with LVD and developed resistance to LVD.