Importance of HER2/NEU (C-ERB-B2) status in breast cancer: Which method is more effective to evaluate of HER-2 status?

Meme kanserinde HER-2/NEU (C-ERB-B2) durumunun önemi: Hangi yöntemle değerlendirmek daha uygun?

Özet

Meme kanserlerinin yaklaşık %20’sinde, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü-2 (HER-2) proteininin overekspresyonu ve ilişkili olduğu genin amplifikasyonu görülmektedir. HER-2 testi, meme kanserli hastaların pato- lojik değerlendirmesinde önemli bir faktördür, yalnızca prognostik değil aynı zamanda hedefe yönelik tedavi seçiminde prediktif bilgi de sağlamaktadır. HER-2 proteininin ekstrasellüler bölgesine karşı geliştirilmiş bir antikor olan trastuzumab’ın, HER-2 overekspresyonu gösteren meme kanserli hastaların tedavisinde kullanılması sağkalım sürelerini anlamlı olarak uzatmıştır. Bu ilaçtan yarar görecek hastaların belirlenmesi optimum tedavi için gereklidir. HER-2 durumunu değerlendirmek için, birçok laboratuvarda immunohisto- kimya ve floresan in situ hibridizasyon yöntemleri kullanılmaktadır. Her iki yöntem de bir patolog tarafından değerlendirmeyi gerektirir. Bu iki yöntem arasındaki korelasyonun %80’in altında olduğu bildirildiği gibi, laboratuvar- lar arasında standardize etmenin zorluğu ve gözlemciler arasında da değiş- kenlik nedeniyle, HER-2 mesajcı RNA (mRNA)’nın değerlendirildiği mo- leküler teknikler önerilmektedir. Daha yeni olarak, kantitatif real-time reverz transkripsiyon-PCR (Q-RT-PCR) kullanımıyla, HER-2 mRNA seviyelerinin oldukça spesifik, sensitif, güvenilir ve ekonomik olarak başarılı şekilde ölçü- lebileceği bildirilmiştir. Q-RT-PCR, meme kanserinde HER-2 durumunu değerlendirmede gelecekte seçilecek bir test olabilir. Ancak, bunun mümkün olabilmesi için, çeşitli laboratuvarların dahil edildiği çok merkezli çalışmalar ile Q-RT-PCR’ın geçerliliğinin kabul edilmesi gerekli olacaktır. Doğru HER-2 testi, hasta tedavisini iyileştirmek için gereklidir. Ancak HER-2 testinde altın standart yoktur ve hala bu konuda optimal testin ne olması gerektiği, temel bir disiplin olarak patoloji tarafından tartışılmaktadır.

Abstract

Approximately 20% of breast cancers are characterized by overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) protein and associated gene amplification. HER-2 testing is an essential part of pathological assess- ment in breast cancer patients, as HER-2 provides not only prognostic but also predictive information on the response to targeted therapy. A human- ized monoclonal antibody against the extracellular domain of HER-2 protein, trastuzumab, has significantly improved treatment outcomes in patients with HER-2-overexpressing breast cancer. Therefore, distinguishing which patients will benefit from this drug is essential. Immunohistochemistry and fluores- cence in situ hybridization are used in many laboratories to determine HER-2 status. Both methods require interpretation of the test by a pathologist. Since the correlation between these two methods is nearly below 80% and these techniques are difficult to standardize across laboratories and are subject to in- terobserver variability, molecular techniques based on the quantitative evalua- tion of HER-2 messenger RNA (mRNA) have been proposed. More recently, by using quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (Q-RT- PCR), the HER2 mRNA levels have been successfully measured, making this assay a potentially specific, highly sensitive, reliable, and cost-effective way of measuring HER2 status. Q-RT-PCR could become the test of choice to evaluate HER2 status in breast cancer. To achieve this result, however, it will be necessary to validate Q-RT-PCR by a multicenter trial, with the inclusion of several testing laboratories. Accurate HER2 testing is essential for quality patient care. However, no gold standard exists for HER2 testing, and an op- timal test for evaluation of HER2 status is still being discussed by pathology.