SIRT2 - JAK1 Interaction Decreases IL-6 Induced Inflammatory Response in Cancer Cells

SIRT2 - JAK1 Etkileşimi Kanser Hücrelerindeki IL-6'in Neden Olduğu İnflamatuar Tepkiyi Azaltır.

Özet

İnterlökin-6 (IL-6), bağışıklık sisteminin düzenlenmesinde kritik bir pro-inflamatuar sitokindir. Anormal IL-6 sinyalinin, inflamatuara bağlı kanser de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarda rol oynadığı gösterilmiştir. Sirtuin-2 (SIRT2), sitoplazmik bir diasetilaz olup, genellikle tümör baskılayıcı olarak kabul edilir. SIRT2 geni çıkarılmış fare yaşlandıkça, başlica karaciğer ve meme dokusunda, ve pek çok organında tümörler gelişir. Bu çalışmanın amacı, SIRT2 geni çıkarılmış embriyonik fare fibroblastlarda (MEF'ler) ve SIRT2 genini aşırı eksprese eden HeLa servikal kanser hücrelerinde SIRT2'nin, IL-6 tarafından tetiklenen inflamatuar yanıtı üzerindeki rollerini araştırmaktı. Bu çalışmada immunolojik çökeltme ve immüno-inkube teknikleri kullanılmıştır. SIRT2, IL-6'nın aşağı tarafındaki takım proteinlerinden biri olan JAK1 ile etkileşime girer. HeLa servikal kanser hücrelerinde, SIRT2'nin aşırı ekspresyonu, JAK1'in aktivitesini azaltarak, IL-6'in neden olduğu inflamatuar yanıtı azalır. Bu sonuçlar, SIRT2 proteinin, kronik inflamatuar hastalıklara ve inflamatuara-bağlı kansere karşı koruyucu bir rol oynadığını önermektedir

Abstract

Interleukin-6 (IL-6) is a pro-inflammatory cytokine critical in immunoregulation. Aberrant IL-6 signaling has been implicated in various diseases including inflammation-associated cancer. Sirtuin-2 (SIRT2) is a cytoplasmic deacetylase and is generally considered a tumor suppressor. SIRT2 gene removed mouse develops tumors in many organs, primarily in the liver and breast tissues as the mouse ages. The purpose of the study was to investigate the roles of SIRT2 on IL-6 induced inflammatory response in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) with SIRT2 gene removed and HeLa cervical cancer cell lines that overexpress SIRT2 gene. Immunoprecipitation and immunoblotting techniques were utilized in the study. SIRT2 interacts with JAK1, which is one of the downstream proteins of IL-6. We also found that overexpression of SIRT2 in HeLa cervical cancer cells decreases IL-6 induced inflammatory response by decreasing the activity of JAK1. These results suggest that SIRT2 has a protective role against chronic inflammatory diseases including inflammationassociated cancer