The Angiogenic Effect of Testosterone Supplementation on Brain of Aged Mice

Özet

Bu çalışmanın amacı yaşlı farelerin beyninde testosteron hormon tedavisinin anjiyogenik etkisini moleküler ve histolojik olarak tespit etmektir. Toplam 30 fareden 3 çalışma grubu oluşturulmuştur. Bunlar; yalancı operasyon yapılan (kontrol) grup, gonadektomi yapılan (G) grup ve hem gonadektomi hem de testosteron takviyesi yapılan (GTS) gruptur. Beyin dokusunda kapillar sayısı ve geniş kapillarların iç çapı ışık mikroskobunda ölçülmüştür. Beyin dokusundaki VEGF (vasküler endoteliyal büyüme faktörü) mRNA seviyesi RT-PCR ile ölçülmüştür. Kısırlaştırmadan sonra erkeklerde beyindeki kapillar yoğunluk azalmış (P<0.05) dişilerde ise değişmemiştir. Kısırlaştırılmış hayvanlarda testosteron takviyesiyle dişilerde kapillar sayısı hafif bir artış gösterirken erkeklerde bir değişim görülmemiştir. Kısırlaştırmayla beyindeki VEGF mRNA seviyesinde hem dişi hem de erkek farelerde bir azalma saptanmıştır. Testosteron takviyesiyle erkeklerin beyindeki VEGF mRNA seviyesinde kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli bir azalma (P<0.05) görülürken dişilerde bir değişim görülememiştir. Bu çalışmayla testosteronun erkek ve dişilerin beyninde anjigenik etkisinin farklı olduğu saptanmıştır. Yaşlı erkek farelerde kısırlaştırmanın anjiyogenik olaylarda negatif etkisinin olduğu belirlenmiştir. Ayrıca erkeklerde testosteron takviyesi bu değişiklikleri düzeltmek için yeterli olmamış ve anjiyogenezisi artırmadığı saptanmıştır

Abstract

The aim of this study was to determine, by histological and molecular techniques, the effects of testosterone hormone treatment on angiogenesis in brain of aged mice. A total of 30 mice were used in 3 study groups: Sham operation group (Control), gonadectomy group (G) and gonadectomy and testosterone supplementation group (GTS). The capillary number and the inner diameter of larger capillary vessels in brain were measured by light microscope. The levels of VEGF (vascular endothelial growth factor) mRNA in brain tissues were determined by RT-PCR. After gonadectomy operation, capillary densities of brain decreased in male (P<0.05) but did not changed in female. Testosterone supplementation to gonadectomized aged mice caused a mild increase on capillary number in female brain but did not affect in male. Gonadectomy caused a decrease in VEGF mRNA levels of brain in male and female mice. Interestingly, testosterone replacement caused an important decrease (P<0.05) in the expression of VEGF of brain in male compared to control group whereas resulted with no change in female. The present results showed that testosterone hormone has different angiogenic effect on brain in male and female old mice. The gonadectomy operation in old male mice has a negative effect on angiogenic events. However, testosterone replacement in male was not sufficient to convert this change and did not increase angiogenesis