Evaluation of the Relationship Between ARID1A Expression with Clinicopathologic Parameters in Gastric Carcinomas

Mide Karsinomlarında ARID1A Ekspresyonunun Klinikopatolojik Parametrelerle İlişkisinin Araştırılması

Elif Usturalı KESKİN,Gülden DİNİZ,Ayşe Nur MUT,Yetkin KOCA,Seda Eryiğit KOKKOZ,Ebru ÇAKIR

Özet

Objective: Development of gastric carcinoma is regulated by many factors. Adenine-thymine rich interactive domain 1A (ARID1A) is a tumour suppressor gene involved in chromatin remodeling and it encodes the ARID1A protein. Recent studies have shown the loss of ARID1A expression in gastric carcinomas may have a prognostic significance. In our study, we investigated the possible prognostic role of ARID1A loss in gastric carcinomas. Method: We investigated ARID1A expression in 113 formalin-fixed, paraffin-embedded gastric carcinoma specimens and its association with different pathological and clinical parameters. Results: The mean percentage of ARID1A-stained cells was 55.42% (min 1%, and max 100%). ARID1A expression was found in pT1b (73.89%), pT254 (22%), pT353 (76%) and pT4 (53.92%) tumours (p=0.219). ARID1A expression was found in poorly cohesive (56.61%), tubular (48.52%), mucinous (80%), papillary (73.75%) and mixed type (76.25%) tumours (p=0.093). ARID1A expression was found in HER2-positive (61.23%) and HER2-negative (53.22%) tumours (p=0.262). ARID1A expression was evaluated and compared with tumour localisation and other pathological parameters as lymph node metastasis, perineuronal invasion, lymphovascular invasion, and any statistically significant difference was not found between both groups. Contrarily, there was a significant association between ARID1A expression and survival of HER2 negative tumors (p=0.047). Conclusion: Identification of specific biomarkers is very important for prediction of clinical outcome in gastric tumours. We demonstrated loss of ARID1A expression in HER2-negative gastric carcinomas positively correlated with overall survival. These results suggest that ARID1A may play a role in the biology of HER2-negative gastric carcinomas.

Abstract

Amaç: Gastrik karsinom gelişimi birçok faktörle düzenlenir. Adenin Timinden zengin interaktif domain 1A (ARID1A) kromatin remodelizasyonunda yer alan tümör supresor gendir ve ARID1A proteinini kodlar. Yakın zamanda yapılan çalışmalar ARID1A ekspresyon kaybının gastrik karsinomlarda prognostik önemi olduğunu göstermiştir. Çalışmamızda, mide karsinomlarında ARID1A kaybının muhtemel prognostik rolünü araştırdık. Yöntem: Formalinde fikse edilmiş, 113 parafinize gastrik karsinom spesmeninde ARID1A ekspresyonu ve bunun farklı klinikopatolojik parametrelerle ilişkisi araştırıldı. Bulgular: ARID1A boyanan hücrelerin ortalama yüzdesi %55,42 (minimum=1%, maximum=100%) idi. ARID1A ekspresyonu pT1b tümörlerde %73,89, pT2 tümörlerde %54,22, pT3 tümörlerde %53,76, pT4 tümörlerde %53,92 bulundu (p=0,219). ARID1A ekspresyonu az koheziv tip tümörlerde ortalama %56,61, tübüler tipte %48,52, müsinöz tipte %80, papiller tipte %73,75 ve mikst tipte %76,25 bulundu (p=0,093). ARID1A ekspresyonu HER2 pozitif tmör- lerde %61,23 ve HER2 negatif tümörlerde %53,22 bulundu (p=0,262). ARID1A ekspresyonu ile tümör lokalizasyonu, lenf nodu metastazı, perinöral invazyon lenfovasküler invazyon gibi klinikopatolojik parametreler karşılaştırıldı ama istatistiksel olarak anlamlı değildi. Karşıt olarak ARID1A ekspresyonu ve HER2 negatif tümörlerin sağkalımı arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki vardı (p=0,047). Sonuç: Mide tümörlerinde klinik gidişi tahmin etmede spesifik biyomarkerların tanımlanması çok önemlidir. Biz HER2 negatif mide karsinomlarında ARID1A ekspresyon kaybının sağ kalım ile doğru korele olduğunu bulduk. Bu sonuçlar ARID1A nın HER2 negatif mide karsinomlarının biyolojisinde bir rol oynayabileceğini göstermektedir.