Ailesel Akdeniz ateşi düşünülen 110 vakada sık görülen MEFV gen mutasyonları analiz sonuçları ve klinik bulgularla korelasyonu

The results of analyses for common MEFV gene mutation in 110 patients in whom was considered FMF and their correlation with clinical findings

Ahmet TÜZÜN,Ahmet DURSUN,Yüksel ATEŞ,Burcu KATAŞ,ŞEFİK GÜRAN,Ahmet UYGUN,YASEMİN SOYSAL,Necat İMİRZALIOĞLU,Kemal DAĞALP

Özet

Familial Mediterranean fever (FMF) otozomal resesif geçiş gösteren ve klinik olarak periyodik karın ağrısı, ateş, artralji/artrit ve deri döküntüleri ile kendini gösteren bir hastalıktır. Hastalık, en sık Türkler, Ermeniler, Araplar ve Sefardik Yahudilerde görülmektedir. Sorumlu gen olarak bildirilmiş olan pyrin geninde, bugüne kadar birçok mutasyon tanımlanmıştır. Bu çalışmada, FMF ön tanısı konan olgularda, pyrin geninde en sık görülen 4 mutasyon (E148Q, M680I, M694V ve V726A) tarandı, elde edilen sonuçlar klasik veriler ışığında yorumlandı. Periyodik karın ağrısı, ateş ve artralji/artrit şikayeti ile kliniğimize başvuran 110 hasta çalışmaya alındı. Pyrin genindeki mutasyonların tespiti ProntoTM FMF Basic kiti kullanılarak yapıldı. Araştırma sonucu, 68 hastada (yaş ortalaması 25.5) heterozigot/homozigot mutasyon tespit edildi. 51 hastada M694V (16 adet homozigot), 23'ünde M680I (4 adet homozigot), 12'sinde V726A (1 adet homozigot) ve 4'ünde E148Q mutasyonu tespit edildi. Hastalardan 22'si iki mutasyon bulundurmakta idi. Klinik semptomlar da göz önüne alındığında hastaların, birleşik (compound) heterozigot olduğu düşünüldü. Sonuç olarak; Türk toplumunda yapılan diğer çalışmalarda görüldüğü gibi, olgularımızın büyük çoğunluğunda M694V mutasyonuna rastlanmıştır. Hastaların % 76'sında en az bir mutasyon bulunmuştur. Ek olarak, mutasyon taşıyan hastalardan 16 tanesinde periyodik göğüs ağrısı şikayeti bulunmakta ve bu hastaların % 50'si M680I mutasyonu (2 tane homozigot) taşımaktadır. Artrit bulunan 24 hastanın 22'sinde M694 mutasyonu saptanması ve bu hastalardan 11'inde bu mutasyonun homozigot olması da dikkat çekicidir.

Abstract

Familial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessive disease and clinically characterized by periodic abdominal pain, fever, arthralgia/arthritis and skin lessions. The prevalence of FMF is higher in Turks, Armenians, Arabs, and Sephardic Jews. Wide variety of mutations have been described in pyrin gene which is known to be responsible from FMF. In this study, 4 frequent mutations in pyrin gene (E148Q, M680I, M694V and V726A) have been screened in the patients in whom was considered FMF and results were compared with classical data and symptoms. In this study, 110 patients who attended to our clinic with periodic abdominal pain, fever and arthralgia/arthritis were included. Mutation analyses of pyrin gene were carried out with ProntoTM FMF Basic Kit. As a result, in 68 patients (mean age 25.5 years), heterozygous/homozygous mutations have been detected. In 51 patients mutation M694V (16 of them were homozygous), in 23 patients mutation M680I (4 of them were homozygous), in 12 patients mutation V726A (1 of them was homozygous) and in 4 patients mutation E148Q were observed. In twentytwo patients two mutations in their pyrin gene were detected and by considering clinical manifestations, these patients were accepted as a compound heterozygous. As a result, M694V mutation has been detected in most of our patients as reported from other studies in Turkish population. At least one mutation was found in 76 % of all our patients. In addition, out of the patients with mutations, 16 had chest pain and 50 % of these patients had M680I mutation (2 of these patients were homozygous). M694V mutation have been detected in 22 out of 24 patients with arthritis and notifiablely 11 of them were homozygous for the same mutation.