Dergiler / Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi / 2003 / Cilt: 17 - Sayı: 2
Sigara kullananlarda cinsiyet ve menapozun serum lidokain düzeyleri üzerine etkileri
- Sayfa
- 119–124
- DOI
- —
Özet
Amaç: Sitokrom P45Q enzim aktivitesinin cinsiyet farkı ve hormonal faktörlerle değişebildiği bilinmektedir. Bu nedenle karaciğerde sitokrom P450 enzimlerinden CYP3A4 ve CYP1A2 tarafından metabolize edilen ve genel anestezi sırasında ortaya çıkabilecek sempatomimetik komplikasyonları önlemek amacıyla kullanılan lidokainin de bu faktörlerden etkilenmesi söz konusu olabilir. Bir çok ilacın metabolizmasından sorumlu olan bu izoenzimlerden CYP1A2, kronik sigara kullanımı ile indüklendiği, CYP3A4 izoenzim aktivitesinin ise seks hormonlarından etkilendiği bilinmektedir. Bu nedenle bu izoenzimlerin aktivitesindeki herhangi bir değişiklik bu izoenzimlerle yıkılan ilaçların metabolizmalarını da değiştirebilmektedir. Araştırmamızda kronik sigara kullanım öyküsü olan hastalarda genel anestezi indüksiyonunda uygulanan lidokain serum düzeyi değerlerinin, kadın-erkek ve menapoz öncesi-sonrası duruma göre karşılaştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: Araştırmaya, sırasıyla yaş ortalaması (44,3+4,5, 32,0+2,5 ve 50,0±2,3 yıl) olan altı erkek hasta, alti premenapozal kadın hasta ve alti postme-napozal kadın hasta katıldı. Hastalara genel anestezi indüksiyonundan önce 1mg/kg i.v. lidokain uygulandıktan sonra 1, 5, 10, 20, 40 ve 60. dakikalarda 1 ml venöz kan örnekleri alınarak serum lidokain düzeyi ölçümü yapıldı. Bulgular: Elde ettiğimiz bulgulara göre, ölçülen zamanlarda serum lidokain konsantrasyonlarında da gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmedi. Yine eğri altında kalan alan [EAA (0-60) $mu$g/ml/dak] ve terminal eliminasyon yarılanma ömründe (t 1/2) gruplar arasında anlamlı fark izlenmedi (p>0,05). Sonuç: Sonuç olarak kronik sigara içicilerinde serum lidokain düzeylerinin cinsiyet farkından ve kadınlarda menapoz faktörlerinden etkilenmediği düşünüldü.
Abstract
Objective: It is known that the activity of the human cytochrome P450 is affected by gender or menopausal status. Thus it is possible that lidocaine which is metabolized by cytochrome CYP3A4 and CYP1A2 can also be affected from this factors. Gender differences is more pronounced with CYP3A4 whereas CYP1A2 is induced by chronic smoking mainly. Therefore any changes of the activity of these izoenymes may comprimise the therapeutic effect of the drugs metabolised by these isoezymes.This study was designed to determine the effects of gender and menopause factor onserum lidocaine levels in chronic smokers under the general anesthesia.Materials and method: Six men, six premenopausal women and six postmenopausal women aged respectively (44.3 ± 4.5, 32.0 ± 2.5 and, 50.0 ± 2.3 years) received i.v.lidocaine (lmg/kg) before induction of general anesthesia. Serum lidocaine concentration were measured using the enzyme multiplied immunoassay technique (EMIT®) at 1, 5, 10, 20, 40 and 60 minutes. Results: There were no significant difference in the measured levels of serum lidocaine at any time point between the groups. Similarly, there were no significant changes regarding to the area under the curve [AUC (0-60) |Llg/ml/min] and terminal elimination half-life (t V2) of lidocaine between the groups (p>0.05). Conclusion: In conclusion, these results suggest that gender and menopause had no effect on serum lidocaine levels in chronic smokers.