Erkek hipogonadotropik hipogonadizminde kıss1 inaktive edici mutasyon sıklığı ve hipotalamik-pituiter-gonad aksı ile ilişkisi

Eylem ÇAĞILTAY,Mustafa KAPLAN,İSMAİL YILMAZ,Hakan TEREKECİ,Ferhat DENİZ,Arif YÖNEM,Cihan TOP

Özet

Amaç: İdiyopatik Hipogonadotropik Hipogonadizm (İHH) etyolojisi net olarak açıklanamayan bir tablodur. Hipofizden gonadotropinlerin (FSH ve LH) salınımının temel düzenleyicisi gonadotropin releasing hormondur (GnRH). GnRH salgısı hipotalamusun diğer merkezlerinden ve başka alanlardan gelen bir takım hormonal faktörlerce düzenlenir. GnRH salgısını düzenleyen faktörlerden biri de kisspeptindir. Son yıllarda kisspeptin mutasyonlarının İHH etyolojisinde rolü olabileceğine ilişkin çalışmalar bildirilmiştir. Biz de bu çalışmada erkek İHH'li hastalarda KISS1 inaktive edici mutasyon varlığını araştırdık.Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya İHH bulunan 50 adet erkek hasta dahil edildi. Bu hasta grubundan alınan kan örneklerindeki lenfosit ve granülositlerden genomik DNA ekstraksiyonu yöntemi ile elde edilen DNA örneklerindeki KISS1 mutasyonlarını tespit etmek için forward ve reverse primerler kullanılarak genin mutasyon görülen 3. ekzon bölgesi PCR yöntemi ile çoğaltıldı ve sekans analizi ile mutasyon analizi yapıldı.Bulgular: Çalışma grubumuzdaki 50 hastada KISS1 geninin mutasyon görülen 3. Ekzon bölgesinde forward ve reverse okumalarda hiçbir hastada nükleotid değişikliği (KISS1 inaktive edici mutasyon) saptanmadı.Tartışma: Kadın İHH hastalarında tanımlanmış olan bu mutasyonun erkek İHH olgularda tespit edememiş olmamız bu mutasyonun nadir görülen bir mutasyon olması ile ilgili olabilir. İHH'nin moleküler nedenlerini tamamen ortaya koyacak daha geniş kapsamlı yeni çalışmalara ihtiyaç olduğunu düşünmekteyiz.

Abstract

Aim: The aetiology of Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism (IHH) has not been clearly understood. Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) is the major regulator of pituitary gonadotrophins (FSH and LH). GnRH secretion is regulated by some hormonal factors coming from other parts of hypotalamus and some other areas. One of the factors regulating GnRH secretion is kisspeptin. Recently, some studies have shown that kisspeptin mutations may have a role at the aetiology of IHH. In our study, we have measured the frequency of inactivating KISS1 mutation at the male IHH patients. Material and Methods: In this study, we have included 50 male IHH patients. Using the DNA samples gathered by genomic DNA extraction technique from the lymphocyte and granulocyte of the blood samples of IHH patients, we have proliferated the 3. exon region of the gene by PCR technique to detect KISS1 mutations with reverse and forward primers. The mutation analyses have been made with sequence analysis. Results: We have not detected an nucleotid differantiation (KISS1 Inactivating Mutation) after reverse and forward reading of 3. Exon region of the KISS1 gene that contains the mutation the at the 50 patients in our study group. Conclusion: This mutation that has been identified at female IHH, has not been detected in our male IHH study group. It can be concluded that this finding is because of the the rarity of this spesific mutation. We think that new and more expanded studies should be build for clearly identifying the molecular causes of IHH.