Doksorubisin Uygulamasının Karaciğer, Böbrek ve Kalp Dokularındaki Ghrelin Ekspresyonuna Etkisi

The Effects of Doxorubicin on The Expression of Ghrelin in The Liver, Kidneys and Cardiac Tissues

Özet

Amaç: Doksorubusin(Dx), kliniklerde oldukça yaygın olarak kullanılan ve oksidatif stresi artırıcı etki ile hücre hasarına yol açtığı bilinen antrasiklin grubu antibiyotiklerdendir. Ghrelinin, glutatyon peroksidaz (GSH-Px) enzim aktivitesini artırarak serbest oksijen radikallerinin oluşumunu azalttığı bilinmektedir. Bu çalışmada, Dx uygulamasına bağlı oluşan olası doku hasarına karşı sıçan karaciğer, kalp ve böbrek dokularındaki endojen ghrelin ekspresyonunun immünohistokimyasal metodlarla tesbit edilmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 14 adet erişkin, Wistar Albino cinsi erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar her grupta 7 denek olmak üzere iki gruba ayrıldı. Grup Ideki sıçanlar kontrol olarak kullanıldı. Grup IIyi oluşturan deneklere çalışmanın 1. günü tek doz 10 mg/kg intraperitoneal (ip) Dx uygulandı ve deney süresi olan 14 gün boyunca herhangi bir işlem yapılmadı. Deneyin sonunda sıçanlar dekapite edilerek karaciğer, kalp ve böbrek dokuları çıkartıldı. Rutin histolojik takipler sonucunda dokular parafin bloklara gömüldü. Parafin kesitlere Avidin-biyotin kompleks metodu uygulanarak ghrelin immünreaktivitesine bakıldı. Dokulardaki immunreaktivitenin belirlenmesi için immunboyama yapıldı ve gruplar arası sitoplazmik boyamanın derecesi semi-kantitatif olarak değerlendirildi. Bulgular: Kontrol grubuna ait karaciğer dokularındaki ghrelin immunreaktivitesi orta derece (+2) iken, kalp ve böbrek doku kesitlerinde hafif (+1) olarak değerlendirildi. Dx grubu sıçan dokularındaki immünreaksiyon; karaciğerde (+1) hafif, kalp ve böbrek dokularında şiddetli (+3 ) olarak ayırt edildi. Sonuç: Dx kullanımı sonucu oluşan karaciğer, kalp ve böbrek dokularındaki hasar karşısında, endojen bir antioksidan olan ghrelin, dokudan dokuya değişiklik gösteren bir salınım sergilemektedir.

Abstract

The Effects of Doxorubicin on The Expression of Ghrelin in The Liver, Kidneys and Cardiac Tissues Objective: Doxorubicin is an anthracycline group antibiotic that has effects on cell damage by increasing oxidative stress. It is known that ghrelin is a strong endogen growth hormone releaser and reduces free radical production via increasing Glutathione peroxidase activity. In this study, we purposed to evaluate the effects doxorubicin application on ghrelin immunoreactivity in liver, heart and kidney tissues of rats using immunohistochemical methods. Material and Method: In this study, 14 adult Wistar Albino male rats were used. Rats were divided into two groups equally (n=7). The rats in the first group were used as control. The second group of rats were injected single dose doxorubicin 10 mg/kg intraperitonealy (i.p.) on 1st day of experimental study and there is no any application during 14 days. At the end of the study, rats were decapitated and liver, heart and kidney tissues removed. Following routine procedures, the tissues were set into the paraffin block and examined using immunohistochemical stain method. Immunohistochemical evaluation was based on the assessment of the prevalence of staining. Results: Ghrelin immunoreactivity was observed as +2 in control group and 1+ in doxorubicine groups in liver tissue. In control group, 1+ ghrelin immunoreactivity was observed in heart and kidney tissues. There is a significant increase in heart and kidney tissues in Dx group and +3 ghrelin immunoreactivity was observed. Conclusion: According to results of this study performed immunohistochemically, ghrelin different shows immunreactivty across damage caused by doxorubicin in the liver, kidney and heart tissue.