Sorefenib inhibits the expressions of heat shock protein70 gene on multiple myeloma (RPMI-8226) and plasma cell leukemia (ARH-77) cell lines

Sorefenib ısı şok protein70 genini multiple myelom (RPMI-8226) ve plazma hücreli lösemi (ARH-77) hücre hatlarında inhibe eder

Özet

Sorafenib solid yapıdaki tümörlerde kullanılan antikanser ilaçtır. Bu ilaç hücrede pek çok tirozin kinazı inhibe eder ve hücreyi apopitoza yönlendirir. Multipl myeloma ve plazma hücreli lösemi hastalık olarak plazma hücreli diskraziler içerisindedir. Halen her iki hastalığın tedavisinde de zorluklar vardır. Isı şok proteinler hücre için önemli olup protein katlanmasında, hücrelerin stersen korunmasında rolü alırlar. Isı şok proteinler birçok kanser hücrelerinde artmış olarak bulunur. Bu proteinlerin aşırı yapımı hücre büyümesi ve metastazında önemlidir. Çalışmamızda sorafenibin sitotoksik etkisi multipl myelom ve plazma hücreli lösemi hücre hatlarında tripan blue ve MTT yöntemleri ile bakılmıştır. MTT yöntemi ile RPMI-8226 hücrelerinde LD50 dozu 12 µM, ARH-77 hücrelerinde 9 µM bulunmuştur. Tripan blue ile yapılan hücre canlılık oranları analiz sonuçları MTT sonuçlarını desteklemektedir. Multipl myelom hücre hattında %89 oranında, plazma hücreli lösemi hücre hattında %80 oranında canlı hücre saptanmıştır. Çalışmamızda ısı şok protein70 ve 90 gen ekspresyon sonuçları da aynı zamanda bu hücre hatlarında çalışılmıştır. Sorafenibin ısı şok protein70 gen ekspresyonunu her iki hücre hattında da inhibe ettiği saptanmıştır. Bu sonuç, sorafenibin sitotoksik etkisinin apopitozu multipl myelom ve plazma hücreli lösemi hücre hatlarında ısı şok protein70 geni üzerinden etkileyerek oluşturduğunu göstermektedir.

Abstract

Sorafenib is an anticancer drug used in solid tumors. It inhibits many tirosine kinases in the cell and causes the tumor cell undergone to apopitosis. Multiple myeloma and plasma cell leukemia both are plasma cell dyscrasias and have limited treatment procedures. Heat shock proteins are the important part of the cell's machinery for protein folding and help to protect cells from stress. Heat shock proteins are high in tumor cells in some cases. The over-expressions of these proteins increase the tumor growth and metastatic potential. In our study, the cytotoxic effects of Sorafenib were analyzed on multiple myeloma and plasma cell leukemia cell lines with trypan blue and MTT analyses. The LD50 value is found as 12 µM in RPMI-8226 cells and 9 µM in ARH-77 cells by using MTT cell proliferation assay. Cell viability assay findings with trypan blue were supported the MTT analyses results. In multiple myeloma cell line 89% viability was found with sorafenib. In plasma cell leukemia cell line, it was found as 80%. Also the gene expression analyses of heat shock proteins70 and 90 were studied on these cell lines in our study. Sorafenib inhibited heat shock protein70 gene expressions in these two cell lines in a dose- and time-dependent manner. So, sorafenib has cytotoxic affect by inducing apopitosis on heat shock protein70 gene in multiple myeloma and plasma cell leukemia cell lines.