Dergiler / Cukurova Medical Journal / 2023 / Cilt: 48 Sayı: 3

Timokinon metotreksatın neden olduğu kalp hasarını azaltır: sıçanlarda histopatolojik bir çalışma

Thymoquinone reduces methotrexate-induced heart damage: a histopathological study in rats

Sayfa
844–851
Yayın Tarihi
2023-09-30
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: Grup IV’ün histopatolojisinde bozulmalar olduğu belirlendi, THQ’nun bu bozulmayı iyileştirdiği görüldü.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Bu çalışmada, sıçanlarda MTX ile indüklenen kardiyak toksisitede timokinonun kardiyak doku üzerindeki etkisinin çeşitli parametrelerle değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Gereç ve Yöntem: Grup I'e (n=8) 10 gün boyunca intraperitoneal salin uygulandı.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: Grup IV’ün histopatolojisinde bozulmalar olduğu belirlendi, THQ’nun bu bozulmayı iyileştirdiği görüldü.
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Konneksin-43 · HSP90 · HIF-1α

Özet

Amaç: Bu çalışmada, sıçanlarda MTX ile indüklenen kardiyak toksisitede timokinonun kardiyak doku üzerindeki etkisinin çeşitli parametrelerle değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Grup I'e (n=8) 10 gün boyunca intraperitoneal salin uygulandı. Grup II'ye (n=8) 10 gün boyunca intraperitoneal zeytinyağı uygulandı. Grup III (n=8) 10 gün boyunca 10 mg/kg timokinon (THQ) intraperitoneal olarak almıştır. Grup IV'e (n=8) deneyin 1. gününde tek doz 20 mg/kg Metotreksat (MTX), 500 mg/20 ml, intraperitoneal olarak uygulandı. Metotreksat sıvı formda olduğu için herhangi bir çözücü kullanılmamıştır. Grup V (n=8) MTX: 1. gün 20 mg/kg tek doz intraperitoneal; THQ: 10mg/kg i.p. 10 gün boyunca uygulandı. Deney süresinin sonunda sıçanlar kalp dokusu analizi için sakrifiye edilmiştir. Kalp dokusunun yapısı hematoksilen-eozin boyama ile değerlendirildi. İmmünohistokimyasal olarak, konneksin-43, HSP90 ve HIF-1α antikorları ile boyandı. Bulgular: Grup IV’ün histopatolojisinde bozulmalar olduğu belirlendi, THQ’nun bu bozulmayı iyileştirdiği görüldü. Bunun yanı sıra, diğer gruplara göre; konneksin-43 immunureaktivitesi, Grup IV’de: 108.5±7.4 ile en düşük, HSP90 immunureaktivitesi diğer gruplara göre, Grup IV’de: 103.6±10.4 en yüksek, HIF-1α immunureaktivitesi diğer gruplara göre Grup IV’de: 95.2 ±9.1 en yüksek değerlerdeydi. Sonuç: Timokinon, MTX toksisitesine karşı interkalar disklerde iletimi sağlayan proteinlerden biri olan konneksin-43, hücre içindeki şaperonlardan biri olan HSP90 ve HIF-1α ekspresyonu üzerine olumlu etki göstermektedir. Aynı zamanda THQ, kalp dokusunda histopatolojik olarak kardiyoprotektif etki göstererek anlamlı bir iyileşme sağlamaktadır.

Abstract

Purpose: The study aimed to evaluate the effect of thymoquinone on cardiac tissue in MTX-induced cardiac toxicity in rats with various parameters. Materials and Methods: Group I (n:8) was administered intraperitoneal saline for 10 days. Intraperitoneal olive oil was applied to Group II (n:8) for 10 days. Group III (n:8) was administered a single dose of 20 mg/kg Methotrexate (MTX) (500 mg/20 ml) intraperitoneally on the 1st day of the experiment. Since Methotrexate was in liquid form, no solvent was used. Group IV (n:8) received 10 mg/kg Thymoquinone (THQ) intraperitoneally for 10 days. Group V (n:8) (MTX: (20 mg/kg single dose intraperitoneally on the 1st day); THQ: 10mg/kg i.p. administered for 10 days. At the end of the experimental period, the rats were sacrificed for analysis of heart tissue. The structure of heart tissue was evaluated by haematoxylin-eosin staining. Immunohistochemically, connexin-43, HSP90, and HIF-1α antibodies were stained. The results were analysed statistically. Results: According to our results, thymoquinone has a positive effect on the expression of Cx43, one of the proteins providing transmission in the intercalary discs, HSP90, one of the chaperones in the cell, and HIF-1α expression against MTX toxicity and provides a significant improvement by showing a cardioprotective effect histopathologically. Conclusion: THQ could be considered a crucial cardioprotective phytochemical against MTX cardiotoxicity.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

YILDIRIM, A. B., KAYMAK, E., CEYLAN, T., AKIN, A., KULOĞLU, N., SAYAN, M., DEĞER, N., ÖNAL, E., KARABULUT, D. (2023). Timokinon metotreksatın neden olduğu kalp hasarını azaltır: sıçanlarda histopatolojik bir çalışma. Cukurova Medical Journal, Cilt: 48 Sayı: 3, 844–851. https://ajindex.com/articles/966038

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (10)

  1. Genestier L, Paillot R, Quemeneur L, Izeradjene K, Revillard JP. Mechanisms of action of methotrexate. Immunopharmacology. 2000;47:247-57.
  2. Perez-Verdia A, Angulo F, Hardwicke FL, Nugent KM. Acute cardiac toxicity associated with high-dose intravenous methotrexate therapy: case report and review of the literature. Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther. 2005;25:1271-6.
  3. Al-Taher AY, Morsy MA, Rifaai RA, Zenhom NM, Abdel-Gaber SA. Paeonol attenuates methotrexate-induced cardiac toxicity in rats by inhibiting oxidative stress and suppressing TLR4-induced NF-κB inflammatory pathway. Mediators Inflamm. 2020;2020:8641026. Abdel-Daim MM, Khalifa HA, Abushouk AI, Dkhil MA, Al-Quraishy SA. Diosmin attenuates methotrexate-induced hepatic, renal, and cardiac injury: a biochemical and histopathological study in mice. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3281670. Johnson RD, Camelliti P. Role of non-myocyte gap junctions and connexin hemichannels in cardiovascular health and disease: novel therapeutic targets? Int J Mol Sci. 2018;19:866. Severs NJ, Bruce AF, Dupont E, Rothery S. Remodelling of gap junctions and connexin expression in diseased myocardium. Cardiovasc Res. 2008;80:9-19.
  4. Ko YS, Yeh HI, Ko YL, Hsu YC, Chen CF, Wu S et al. Three-dimensional reconstruction of the rabbit atrioventricular conduction axis by combining histological, desmin, and connexin mapping data. Circulation. 2004;109:1172-9. Desplantez T. Cardiac Cx43, Cx40 and Cx45 co-assembling: Involvement of connexins epitopes in formation of hemichannels and Gap junction channels. BMC Cell Biol. 2017;18:1-13.
  5. Yu X, Mao M, Liu X, Shen T, Li T, Yu H et al. A cytosolic heat shock protein 90 and co-chaperone p23 complex activates RIPK3/MLKL during necroptosis of endothelial cells in acute respiratory distress syndrome. J Mol Med. 2020;98:569-83.
  6. Minet E, Mottet D, Michel G, Roland I, Raes M, Remacle J et al. Hypoxia-induced activation of HIF-1: role of HIF-1α-Hsp90 interaction. FEBS Lett. 1999;460:251-6.
  7. Isaacs JS, Jung YJ, Mimnaugh EG, Martinez A, Cuttitta F, Neckers LM. Hsp90 regulates a von Hippel Lindau-independent hypoxia-inducible factor-1α-degradative pathway. J Biol Chem. 2002;277:29936-44.
  8. Park SY, Jang WJ, Yi EY, Jang JY, Jung Y, Jeong JW et al. Melatonin suppresses tumor angiogenesis by inhibiting HIF-1α stabilization under hypoxia. J Pineal Res. 2010;48:178-84.
  9. Schmid T, Zhou J, Brüne B. HIF-1 and p53: communication of transcription factors under hypoxia. J Cell Mol Med. 2004;8:423-31.
  10. Yeo EJ, Chun YS