Dergiler / Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi / 2019 / Cilt: 39 - Sayı: 2

Melatonin Reseptor Agonisti Agomelatin'in Parasetamol ile İndüklenmiş Nefrotoksisitede Koruyucu Etkileri

Protective Effects of Agomelatin, a Melatonin Receptor Agonist, on Paracetamol Induced Nephrotoxicity

Sayfa
81–89
Yayın Tarihi
2019-06-01
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Sonuç olarak; yüksek doz parasetamolün neden olduğu nefrotoksisitenin önlenmesinde agomelatinin tedavi edici etkisinin olduğu biyokimyasal olarak gösterildi.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Parasetamol supraterapötik dozlarda kullanıldığında böbreklerde hasara neden olabilmektedir.
📊
Temel Bulgular & Veri:Agomelatin ise melatonin reseptör analogu olan antidepresan etkili bir ilaçtır.
💡
Sonuç & Katkı:Sonuç olarak; yüksek doz parasetamolün neden olduğu nefrotoksisitenin önlenmesinde agomelatinin tedavi edici etkisinin olduğu biyokimyasal olarak gösterildi.
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:42 adet
⚙️Değişkenler:Agomelatin · böbrek · nefrotoksisite

Özet

Parasetamol supraterapötik dozlarda kullanıldığında böbreklerde hasara neden olabilmektedir. Agomelatin ise melatonin reseptör analogu olan antidepresan etkili bir ilaçtır. Bu bilgiler ışığında Agomelatin’in yüksek doz parasetamol ile oluşturulan nefrotoksisite üzerine koruyucu etkisini biyokimyasal olarak belirlemeyi amaçladık. Çalışmamızda 42 adet Sprague Dawley cinsi erkek rat 7 gruba ayrıldı; Kontrol, Parasetamol (2 g/kg), NAC+Parasetamol (140 mg/kg+2 g/kg), Agomelatin+Parasetamol (20 mg/kg+2 g/kg), Agomelatin+Parasetamol (40 mg/kg+2g/kg), Agomelatin (40 mg/kg), NAC (140 mg/kg). Parasetamol uygulamasından 24 saat sonra tüm gruplardan alınan doku ve kan örneklerinde biyokimya sal incelemeler yapıldı. Yapılan biyokimyasal incelemede, parasetamol ile nefrotoksisite oluşturulmuş grupta üre ve kreatinin değerlerinin anlamlı şekilde yükseldiği, agomelatin ile tedavi edilen gruplarda ise; üre ve kreatinin serum seviyelerinin sadece parasetamol verilen gruba göre anlamlı şekilde azaldığı tespit edildi. Bu azalış miktarı, agomelatinin farklı dozlarında değişiklik göstermedi. Doku düzeyinde yapılan değerlendirmelerde de parasetamol ile nefrotoksisite oluşturulmuş grupta GSH ve SOD seviyelerinin anlamlı olarak düştüğü ve MDA seviyesinin anlamlı şekilde yükseldiği, agomelatin ile tedavi edilen gruplarda ise; GSH ve SOD seviyesinin anlamlı olarak yükseldiği ve MDA seviyelerinin anlamlı şekilde azaldığı tespit edildi. Sonuç olarak; yüksek doz parasetamolün neden olduğu nefrotoksisitenin önlenmesinde agomelatinin tedavi edici etkisinin olduğu biyokimyasal olarak gösterildi. Bu sonuç, klinikte görülen parasetamol zehirlenmesinde agomelatin kullanılabileceği konusunda umut verici olmuştur.

Abstract

Paracetamol may cause kidney damage when used in supratherapeutic doses. Agomelatine is an antidepressant drug that is a melatonin receptor analogue. In the light of this information, we aimed to determine the protective effect of Agomelatine on nephrotoxicity induced by high dose paracetamol biochemically. In our study, 42 Sprague Dawley male rats were divided into 7 group; Control, Paracetamol (2 g/kg), NAC+Paracetamol (140 mg/kg+2 g/kg), Agomelatine+Paracetamol (20 mg/kg+2 g/kg), Agomelatin+Paracetamol (40 mg/kg+2 g/kg), Agomelatine (40 mg/kg), NAC (140 mg/kg). Biochemical examinations were performed on tissue and blood samples from all groups 24 hours after paracetamol administration. In the biochemical examination, the urea and creatinine levels were significantly increased in the group induced nephrotoxicity with paracetamol, and it was determined that serum levels of urea and creatinine decreased significantly with the administration of agomelatin. This decrease did not change in different doses of agomelatine. In the evaluations made at the tissue level, in the group induced nephrotoxicity with paracetamol, GSH and SOD levels decreased significantly and MDA level increased significantly; It was determined that GSH and SOD levels increased significantly and MDA levels decreased significantly in the groups treated with agomelatine. As a result; It has been shown biochemically that agomelatine has a therapeutic effect in preventing nephrotoxicity caused by high dose paracetamol. This result was promising that agomelatine can be used in paracetamol poisoning seen in the clinic.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

KARTAL, N. T., OZBEK-BİLGİN, A., YÜCELİK, Ş. S., HALICI, Z., ÇADIRCI, E. (2019). Melatonin Reseptor Agonisti Agomelatin'in Parasetamol ile İndüklenmiş Nefrotoksisitede Koruyucu Etkileri. Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi, Cilt: 39 - Sayı: 2, 81–89. https://ajindex.com/articles/762298

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (15)

  1. Lewis RK, Paloucek FP: Assessment and treatment of acetaminophen overdose. Clinical Pharmacology 1991, 10(10):765-774
  2. Spooner JB, Harvey JG: The history and usage of paracetamol. The Journal of International Medical Research 1976, 4(4 Suppl): 1-6
  3. Larson AM: Acetaminophen hepatotoxicity. Clinical Liver Disease 2007, 11(3):525-548
  4. Mitchell JR, Jollow DJ, Potter WZ, Gillette JR, Brodie BB: Acetaminophen-induced hepatic necrosis. IV. Protective role of glutathione. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1973, 187(1): p. 211-217
  5. Dahlin DC, Miwa GT, Lu AY, Nelson SD: N-acetyl-p-benzoquinone imine: a cytochrome P-450-mediated oxidation product of acetaminophen. Proceedings of the National Academy of Sciences 1984, 81(5):1327-1331
  6. Hinson JA, Reid AB, McCullough SS, James LP: Acetaminophen-induced hepatotoxicity: role of metabolic activation, reactive oxygen/nitrogen species, and mitochondrial permeability transition. Drug Metabolism Reviews 2004, 36(3-4):805-822
  7. Barile AF: Clinical Toxicology Principles and Mechanisms. 2004, Boca Raton, Florida: CRC Press LLC
  8. Blantz RC: Acetaminophen: acute and chronic effects on renal function. American Journal of Kidney Diseases 1996, 28(1 Suppl 1), 3-6
  9. Dolder CR, Nelson M, Snider M: Agomelatine treatment of major depressive disorder. The Annals of Pharmacotherapy 2008, 42(12):1822-1831
  10. Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Pasteau V, Rivet JM, Cussac D: The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2003, 306(3): 954-964
  11. Guerrero JM, Reiter RJ: Melatonin-immune system relationships. Current Topics in Medicinal Chemistry 2002, 2(2):167-179
  12. Cos S, Fernández R, Güézmes A, Sánchez-Barceló EJ: Influence of melatonin on invasive and metastatic properties of MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Research 1998, 58:4383-4390
  13. Reiter RJ, The ageing pineal gland and its physiological consequences. BioEssays: news and reviews in molecular, cellular and developmental biology 1992, 14(3):169-175
  14. Reiter RJ, Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin. Progress in Neurobiology 1998, 56(3):359-384
  15. Dubocovich ML: Melatonin receptors: are there multiple subtypes? Trends in Pharmacological Sciences 1995, 16(2):50-56