Dergiler / Türk Biyokimya Dergisi / 2016 / Cilt: 41 - Sayı: 4

Hepatic Arginase - Nitric oxide imbalance: Impact of carcinogenesis and therapeutic effect of sodium channel blockage in an in vivo rat model

Sayfa
275–279
Yayın Tarihi
2022-11-05
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Artan kanıtlar fonksiyonel voltaj kapılı sodyum kanal (VGSC) aktivitesinin kanser gelişiminde yer aldığını göstermektedir.Metod: Bu çalışmada, karaciğerde (i) DMBA ile oluşturulan karsinojenezin arjinaz ve NOS aktivitelerini etkileyip etkilemediğinin (ii) RS100642 Na-kanal blokeri uygulanmasının arjinaz NOS dengesi üzerine karsinojen etkisini iyileştirip iyileştirmediğinin belirlenmesi amaçlandı.Bulgular: DMBA uygulanması, arjinaz aktivitesini ve bununla bağlantılı olarak L-ornitin düzeylerini (%25-33) anlamlı şekilde artırdı.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Arjinaz ve nitrik oksit sentaz, arjinini ortak substrat olarak kullanmalarına rağmen sıklıkla antagonist ve etkileşim halindedirler.
📊
Temel Bulgular & Veri:Artan kanıtlar fonksiyonel voltaj kapılı sodyum kanal (VGSC) aktivitesinin kanser gelişiminde yer aldığını göstermektedir.Metod: Bu çalışmada, karaciğerde (i) DMBA ile oluşturulan karsinojenezin arjinaz ve NOS aktivitelerini etkileyip etkilemediğinin (ii) RS100642 Na-kanal blokeri uygulanmasının arjinaz NOS dengesi üzerine karsinojen etkisini iyileştirip iyileştirmediğinin belirlenmesi amaçlandı.Bulgular: DMBA uygulanması, arjinaz aktivitesini ve bununla bağlantılı olarak L-ornitin düzeylerini (%25-33) anlamlı şekilde artırdı.
💡
Sonuç & Katkı:Önemli bir bulgu olarak, RS100642 uygulanması arjinaz üzerine olan karsinojen etkisini tamamen baskıladı.Sonuç: Sonuç olarak; (i)DMBA ile oluşturulan karsinojenez, hepatik arjinaz-NOS balansını arjinazın tümüyle baskın hale geleceği şekilde artırarak değiştirmektedir, (ii) VGSC inhibisyonu karaciğer üzerinde koruyucu etkiye sahiptir
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Amaç: Arjinaz ve nitrik oksit sentaz, arjinini ortak substrat olarak kullanmalarına rağmen sıklıkla antagonist ve etkileşim halindedirler. Aralarındaki denge potansiyel olarak fonksiyonel öneme sahiptir. Bu dengenin kanserde nasıl değiştiği henüz bilinmemektedir. Artan kanıtlar fonksiyonel voltaj kapılı sodyum kanal (VGSC) aktivitesinin kanser gelişiminde yer aldığını göstermektedir.Metod: Bu çalışmada, karaciğerde (i) DMBA ile oluşturulan karsinojenezin arjinaz ve NOS aktivitelerini etkileyip etkilemediğinin (ii) RS100642 Na-kanal blokeri uygulanmasının arjinaz NOS dengesi üzerine karsinojen etkisini iyileştirip iyileştirmediğinin belirlenmesi amaçlandı.Bulgular: DMBA uygulanması, arjinaz aktivitesini ve bununla bağlantılı olarak L-ornitin düzeylerini (%25-33) anlamlı şekilde artırdı. Buna karşın, NOS aktivitesi %11 oranında azaldı. Önemli bir bulgu olarak, RS100642 uygulanması arjinaz üzerine olan karsinojen etkisini tamamen baskıladı.Sonuç: Sonuç olarak; (i)DMBA ile oluşturulan karsinojenez, hepatik arjinaz-NOS balansını arjinazın tümüyle baskın hale geleceği şekilde artırarak değiştirmektedir, (ii) VGSC inhibisyonu karaciğer üzerinde koruyucu etkiye sahiptir

Abstract

bjective: Nitric oxide synthase and arginaseare frequently antagonistic and interactive, althoughboth use L-arginine as common substrate. Their balanceis of potential functional importance. How the balancechanges in cancer is unknown. Increasing evidence suggeststhat progression of carcinomas involves functionalvoltage-gated sodium channel (VGSC) activity.Methods: The present study extended this study to liverand aimed to determine whether (i) DMBA carcinogenesiswould affect the activities of arginase and NOS and (ii) treatmentwith Na-channel blocker RS100642 would amelioratethe impact of the carcinogen on the arginase-NOS balance.Results: DMBA application significantly increased arginaseactivity and, correspondingly, the level of L-ornithineby 25–33%. In contrast, NOS activity decreased by 11%.Importantly, RS100642 treatment completely suppressedthe effect on arginase.Conclusion: It is concluded (i) that DMBA carcinogenesischanges the hepatic arginase-NOS balance, increasing theoverall dominance of arginase and (ii) that VGSC inhibitionhas a protective effect on liver.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

GENÇ, M. F., UYUMLU, A. B., BATÇIOĞLU, K., BENTLİ, R., YILDIRIM, B., SATILMIŞ, B., DJAMGOZ, M. B. A. (2022). Hepatic Arginase - Nitric oxide imbalance: Impact of carcinogenesis and therapeutic effect of sodium channel blockage in an in vivo rat model. Türk Biyokimya Dergisi, Cilt: 41 - Sayı: 4, 275–279. https://ajindex.com/articles/621040

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (15)

  1. Feun L, You M, Wu CJ, Kuo MT, Wangpaichitr M, et al. Arginine deprivation as a targeted therapy for cancer. Curr Pharm Des 2008; 14(11):1049–57
  2. Zamecka E, Porembska Z. Five forms of arginase in human tissues. Biochem Med Metab Biol 1988; 39(3):258–66
  3. Thomas T, Thomas TJ. Polyamines in cell growth and cell death: molecular mechanisms and therapeutic applications. Cell Mol Life Sci 2001; 58(2):244–58
  4. Williams EL, Djamgoz MB. Nitric oxide and metastatic cell behaviour. Bioessays 2005; 27(12):1228–38
  5. Sousa MS, Latini FR, Monteiro HP, Cerutti JM. Arginase 2 and nitric oxide synthase: Pathways associated with the pathogenesis of thyroid tumors. Free Radic Biol Med 2010; 49(6):997–1007
  6. Laniado ME, Fraser SP, Djamgoz MB. Voltage-gated K(+) channel activity in human prostate cancer cell lines of markedly different metastatic potential: distinguishing characteristics of PC-3 and LNCaP cells. Prostate 2001; 46(4):262–74
  7. Wang XT, Nagaba Y, Cross HS, Wrba F, Zhang L, Guggino SE. The mRNA of L-type calcium channel elevated in colon cancer: protein distribution in normal and cancerous colon. Am J Pathol 2000; 157(5):1549–62
  8. Gillet L, Roger S, Besson P, Lecaille F, Gore J, et al. Voltage-gated Sodium Channel Activity Promotes Cysteine Cathepsin-dependent Invasiveness and Colony Growth of Human Cancer Cells. J Biol Chem 2009; 284(13):8680–91
  9. Brackenbury WJ, Djamgoz MB. Nerve growth factor enhances voltage-gated Na+ channel activity and Transwell migration in Mat-LyLu rat prostate cancer cell line. J Cell Physiol 2007; 210(3):602–8
  10. Batcioglu K, Uyumlu AB, Satilmis B, Yildirim B, Yucel N, et al. Oxidative stress in the in vivo DMBA rat model of breast cancer: suppression by a voltage-gated sodium channel inhibitor (RS100642). Basic Clin Pharmacol Toxicol 2012; 111(2):137–41
  11. Huggins C, Grand LC, Brillantes FP. Mammary cancer induced by a single feeding of polynuclear hydrocarbons, and its suppression. Nature 1961; 189:204–7
  12. Geyer JW, Dabich D. Rapid method for determination of arginase activity in tissue homogenates. Anal Biochem 1971; 39(2):412–7
  13. Chinard FP. Photometric estimation of proline and ornithine. J Biol Chem 1952; 199(1):91–5
  14. Sastry KV, Moudgal RP, Mohan J, Tyagi JS, Rao GS. Spectrophotometric determination of serum nitrite and nitrate by copper-cadmium alloy. Anal Biochem 2002; 306(1):79–82
  15. Wang X, Feith DJ, Welsh P, Coleman CS, Lopez C, et al. Studies of the mechanism by which increas