Dergiler / Turkish Journal of Hematology / 2018 / Cilt: 35 - Sayı: 3

Kriptokrom-1 Gen Ekspresyonu Mısırlı Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda Güvenilir Bir Prognostik Göstergedir

Cryptochrome-1 Gene Expression is a Reliable Prognostic Indicator in Egyptian Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: A Prospective Cohort Study

Sayfa
168–174
Yayın Tarihi
2022-11-05
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: KLL hastalarının %94’ünde tanı anında CRY-1 ekspresyonu mevcuttu.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Geleneksel prognostik faktörler, kronik lenfositik löseminin (KLL) klinik davranışındaki heterojenitenin nedenini açıklamak için yetersiz bulunmaktadır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Kriptokrom-1 (CRY-1) sirkadiyen ritmin sağlanması ve hücre proliferasyonu regülasyonunda gerekli olan bir sirkadiyen saat genidir.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: KLL hastalarının %94’ünde tanı anında CRY-1 ekspresyonu mevcuttu.
🔬Tür:Modelleme & Sayısal Simülasyon
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Amaç: Geleneksel prognostik faktörler, kronik lenfositik löseminin (KLL) klinik davranışındaki heterojenitenin nedenini açıklamak için yetersiz bulunmaktadır. KriptokromAmaç: Geleneksel prognostik faktörler, kronik lenfositik löseminin (KLL) klinik davranışındaki heterojenitenin nedenini açıklamak için yetersiz bulunmaktadır. Kriptokrom-1 (CRY-1) sirkadiyen ritmin sağlanması ve hücre proliferasyonu regülasyonunda gerekli olan bir sirkadiyen saat genidir. Biz, KLL’de CRY-1 gen ekspresyonunu değerlendirdik ve KLL’nin klinik seyri için prognostik gösterge olarak varsayılan rolünü irdeledik. Gereç ve Yöntemler: Toplam 100 KLL hastası tanı sırasında kantitatif gerçek zamanlı ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu ile CRY-1 gen ekspresyonu için incelendi ve ilk tedaviye kadar geçen zamanın (TFT) değerlendirilmesi için takip edildi. Bulgular: KLL hastalarının %94’ünde tanı anında CRY-1 ekspresyonu mevcuttu. Medyan CRF-1 rölatif gen ekspresyon düzeyi (0,006) hastaları yüksek ve düşük ekspresyon gruplarına ayırmaktadır. Yüz hastanın 40’ı (%40) yüksek CRY-1, 54/100’ü (%54) düşük CRY-1, ve 6/100’ü (%6) tespit edilemez CRY-1 gen ekspresyonu gösterdi. Yüksek CRY1 gen ekspresyonu CD38+, Zap-70+ ve çift CD38+Zap-70+ ekspresyonu; olumsuz/orta sitogenetik; mutasyona uğramamış immünoglobulin ağır zincir değişken bölge geni ve diffüz kemik iliği infiltrasyonu ile uyumlu idi. Yüksek CRY-1 gen ekspresyonu olan hasta grubu, düşük CRY-1 gen ekspresyonu olan hastalardan daha kısa TFT gösterdi. Cox oransal hazard regresyon modeli CRY-1 gen ekspresyonunu TFT için bağımsız prediktif olarak tanımlamıştır. Sonuç: CRY-1, KLL hastalarında farklı olarak eksprese edilerek onları düşük-risk ve yüksek-risk gruplarına ayırmaktadır. CRY-1 gen ekspresyonu, KLL progresyonu için iyi-belirlenmiş standart prognostik planlamada ve KLL hastalarının takibinde hastalık progresyonu için prognostik bir gösterge olarak kullanılabilir.-1 (CRY-1) sirkadiyen ritmin sağlanması ve hücre proliferasyonu regülasyonunda gerekli olan bir sirkadiyen saat genidir. Biz, KLL’de CRY-1 gen ekspresyonunu değerlendirdik ve KLL’nin klinik seyri için prognostik gösterge olarak varsayılan rolünü irdeledik. Gereç ve Yöntemler: Toplam 100 KLL hastası tanı sırasında kantitatif gerçek zamanlı ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu ile CRY-1 gen ekspresyonu için incelendi ve ilk tedaviye kadar geçen zamanın (TFT) değerlendirilmesi için takip edildi. Bulgular: KLL hastalarının %94’ünde tanı anında CRY-1 ekspresyonu mevcuttu. Medyan CRF-1 rölatif gen ekspresyon düzeyi (0,006) hastaları yüksek ve düşük ekspresyon gruplarına ayırmaktadır. Yüz hastanın 40’ı (%40) yüksek CRY-1, 54/100’ü (%54) düşük CRY-1, ve 6/100’ü (%6) tespit edilemez CRY-1 gen ekspresyonu gösterdi. Yüksek CRY1 gen ekspresyonu CD38+, Zap-70+ ve çift CD38+Zap-70+ ekspresyonu; olumsuz/orta sitogenetik; mutasyona uğramamış immünoglobulin ağır zincir değişken bölge geni ve diffüz kemik iliği infiltrasyonu ile uyumlu idi. Yüksek CRY-1 gen ekspresyonu olan hasta grubu, düşük CRY-1 gen ekspresyonu olan hastalardan daha kısa TFT gösterdi. Cox oransal hazard regresyon modeli CRY-1 gen ekspresyonunu TFT için bağımsız prediktif olarak tanımlamıştır. Sonuç: CRY-1, KLL hastalarında farklı olarak eksprese edilerek onları düşük-risk ve yüksek-risk gruplarına ayırmaktadır. CRY-1 gen ekspresyonu, KLL progresyonu için iyi-belirlenmiş standart prognostik planlamada ve KLL hastalarının takibinde hastalık progresyonu için prognostik bir gösterge olarak kullanılabilir.

Abstract

Objective: Traditional prognostic factors have proved insufficientto account for heterogeneity in the clinical behavior of chroniclymphocytic leukemia (CLL). Cryptochrome-1 (CRY-1) is a circadianclock gene essential in maintaining the circadian rhythm andregulating cell proliferation. We evaluated CRY-1 gene expression inCLL and addressed its putative role as a prognostic indicator for theclinical course of CLL. Materials and Methods: A total of 100 CLL patients at diagnosis werestudied for CRY-1 gene expression by real-time reverse-transcriptionpolymerase chain reaction and were followed for assessment of timeto first treatment (TFT). Results: CRY-1 was expressed in 94% of the CLL patients atdiagnosis. The median CRY-1 relative gene expression level (0.006)stratified patients into high and low expression groups. Forty of 100(40%) CLL patients showed high CRY-1, 54/100 (54%) showed low CRY1, and 6/100 (6%) had undetectable CRY-1 gene expression. High CRY1 gene expression was concordant with CD38+, Zap-70+, and doubleCD38+Zap-70+ expression; unfavorable/intermediate cytogenetics;unmutated immunoglobulin heavy-chain variable-region gene; anddiffuse marrow infiltration. The high CRY-1 gene expression patientgroup exhibited shorter TFT than the patients with low CRY-1 geneexpression. A Cox proportional hazard regression model identified CRY1 gene expression to be independently predictive for TFT. Conclusion: CRY-1 is differentially expressed among CLL patients,stratifying them into low-risk and high-risk groups. CRY-1 geneexpression could constitute a reliable prognostic indicator for CLLprogression, complementing the role of standard well-establishedprognostic factors. CRY-1 gene expression could be employed asa prognostic indicator for disease progression during the initialprognostic work-up and follow-up for CLL patients.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

HABASHY, D. M., EISSA, D. S., ABOELEZ, M. M. (2022). Kriptokrom-1 Gen Ekspresyonu Mısırlı Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda Güvenilir Bir Prognostik Göstergedir. Turkish Journal of Hematology, Cilt: 35 - Sayı: 3, 168–174. https://ajindex.com/articles/606773

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (8)

  1. Adena M, Houltram J, Mulligan SP, Todd C, Malanos G. Modelling the cost effectiveness of rituximab in chronic lymphocytic leukaemia in first-line therapy and following relapse. Pharmacoeconomics 2014;32:193-207. Shanafelt TD. Predicting clinical outcome in CLL: how and why. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009:421-429.
  2. Rassenti LZ, Jain S, Keating MJ, Wierda WG, Grever MR, Byrd JC, Kay NE, Brown JR, Gribben JG, Neuberg DS, He F, Greaves AW, Rai KR, Kipps TJ. Relative value of ZAP-70, CD38, and immunoglobulin mutation status in predicting aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2008;112:1923-1930.
  3. Abruzzo LV, Barron LL, Anderson K, Newman RJ, Wierda WG, O’Brien S, Ferrajoli A, Luthra M, Talwalkar S, Luthra R, Jones D, Keating MJ, Coombes KR. Identification and validation of biomarkers of IgVH mutation status in chronic lymphocytic leukemia using microfluidics quantitative real-time polymerase chain reaction technology. J Mol Diagn 2007;9:546-555.
  4. Weinberg JB, Volkheimer AD, Chen Y, Beasley BE, Jiang N, Lanasa MC, Friedman D, Vaccaro G, Rehder CW, Decastro CM, Rizzieri DA, Diehl LF, Gockerman JP, Moore JO, Goodman BK, Levesque MC. Clinical and molecular predictors of disease severity and survival in chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol 2007;82:1063-1070.
  5. Lewintre EJ, Martín CR, Ballesteros CG, Montaner D, Rivera RF, Mayans JR, García-Conde J. Cryptochrome-1 expression: a new prognostic marker in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Haematologica 2009;94:280-284. Salavaty A. Carcinogenic effects of circadian disruption: an epigenetic viewpoint. Chin J Cancer 2015;34:375-383.
  6. Gauger MA, Sancar A. Cryptochrome, circadian cycle, cell cycle checkpoints, and cancer. Cancer Res 2005;65:6828-6834.
  7. Rana S, Munawar M, Shahid A, Malik M, Ullah H, Fatima W, Mohsin S, Mahmood S. Deregulated expression of circadian clock and clock-controlled cell cycle genes in chronic lymphocytic leukemia. Mol Biol Rep 2014;41:95-103.
  8. Hanoun M, Eisele L, Suzuki M, Greally JM, Hüttmann A, Aydin S, Scholtysik R, Klein-Hitpass L, Dührsen U, Dürig J. Epigenetic silencing of the circadian clock gene CRY1 is associated with an indolent clinical course in chronic lymphocytic leukemia. PLoS One 2012;7:e34347. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Döhner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia