Çocukluk Çağı T-hücreli Akut Lenfoblastik Lösemi Hastalarında PTEN ve AKT1 Varyasyonlar

Çalışmanın kapsamı, pediatrik T-ALL hastalarının PTEN ve AKT1 genlerinin sıcak bölge varyasyonları için incelenmesi ve klinik bulgularla değerlendirilmesidir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯

Amaç & Hipotez:Amaç: PTEN/AKT yolak düzensizliklerinin akut lösemide tedavi yanıtı ile ilişkili olduğu bildirilmiştir.

📊

Temel Bulgular & Veri:Çalışmanın kapsamı, pediatrik T-ALL hastalarının PTEN ve AKT1 genlerinin sıcak bölge varyasyonları için incelenmesi ve klinik bulgularla değerlendirilmesidir.

💡

Sonuç & Katkı:Diğer yandan, PTEN/AKT sinyal yolağının karakterizasyonu hasta spesifik terapötik stratejilerin uygulanabilirliği için önemlidir.

🔬Tür:Araştırma Makalesi

📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem

⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Amaç: PTEN/AKT yolak düzensizliklerinin akut lösemide tedavi yanıtı ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Çalışmanın kapsamı, pediatrik T-ALL hastalarının PTEN ve AKT1 genlerinin sıcak bölge varyasyonları için incelenmesi ve klinik bulgularla değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntemler: Elli pediatrik T-ALL olgusunun tanı zamanı kemik iliği örnekleri, PTEN ve AKT1 genlerinin sıcak bölgeleri için hedefe yönelik yeni nesil dizileme ile dizilenmiştir. Bulgular: Elli T-ALL olgusunun %6’sında PTEN varyasyonu saptanmıştır. Tespit edilen varyasyonlardan üçü ilk defa bu çalışmada gösterilmiştir. Ayrıca bir hastanın PTEN açısından iki farklı mutant klon taşıdığı belirlenmiştir. AKT1 geninde iki intronik tek nükleotid polimorfizmi tespit edilirken hiçbir olguda patojenik AKT1 varyasyonu saptanmamıştır. Sonuç: Derin dizileme, hem düşük düzeydeki varyasyonların hem de klonal çeşitliliğin belirlenmesine olanak sağlamıştır. T-ALL hastalarındaki düşük düzey PTEN/AKT1 varyasyon sıklığı, varyantların klinikle ilişkisinin ortaya çıkarılmasını zorlaştırmaktadır. Diğer yandan, PTEN/AKT sinyal yolağının karakterizasyonu hasta spesifik terapötik stratejilerin uygulanabilirliği için önemlidir.

Abstract

Objective: PTEN/AKT pathway deregulations have been reported tobe associated with treatment response in acute leukemia. This studyexamined pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)samples for PTEN and AKT1 gene variations and evaluated the clinicalfindings.Materials and Methods: Fifty diagnostic bone marrow samples ofchildhood T-ALL cases were investigated for the hotspot regions ofthe PTEN and AKT1 genes by targeted next-generation sequencing.Results: A total of five PTEN variations were found in three of the 50T-ALL cases (6%). Three of the PTEN variations were first reported inthis study. Furthermore, one patient clearly had two different mutantclones for PTEN. Two intronic single-nucleotide variations were foundin AKT1 and none of the patients carried pathogenic AKT1 variations.Conclusion: Targeted deep sequencing allowed us to detect both lowlevel variations and clonal diversity. Low-level PTEN/AKT1 variationfrequency makes it harder to investigate the clinical associationsof the variants. On the other hand, characterization of the PTEN/AKT signaling members is important for improving case-specifictherapeutic strategies.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

SAYİTOĞLU, M., FIRTINA, S., ERBİLGİN, Y., KARAKAŞ, Z., ÖZBEK, U., KÜÇÜKCANKURT, F., NG, Ö. H., ÜNÜVAR, A., CELKAN, T. (2022). Çocukluk Çağı T-hücreli Akut Lenfoblastik Lösemi Hastalarında PTEN ve AKT1 Varyasyonlar. Turkish Journal of Hematology, Cilt: 37 - Sayı: 2, 98–103. https://ajindex.com/articles/606604

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

Yeni Sekmede Aç ↗

↗Yeni Sekme

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (13)

Yin Y, Shen WH. PTEN: A new guardian of the genome. Oncogene 2008;27:5443-5453
Hopkins BD, Hodakoski C, Barrows D, Mense SM, Parsons RE. PTEN function: The long and the short of it. Trends Biochem Sci 2014;39:183-190
Cai J, Xu L, Tang H, Yang Q, Yi X, Fang Y, Zhu Y, Wang Z. The role of the PTEN/PI3K/Akt pathway on prognosis in epithelial ovarian cancer: a metaanalysis. Oncologist 2014;19:528-535
Mahajan K, Mahajan NP. PI3K-independent AKT activation in cancers: a treasure trove for novel therapeutics. J Cell Physiol 2012;227:3178-3184
Maehama T. PTEN: Its deregulation and tumorigenesis. Biol Pharm Bull 2007;30:1624-1627
Suzuki A, Yamaguchi MT, Ohteki T, Sasaki T, Kaisho T, Kimura Y, Yoshida R, Wakeham A, Higuchi T, Fukumoto M, Tsubata T, Ohashi PS, Koyasu S, Penninger JM, Nakano T, Mak TW. T cell-specific loss of Pten leads to defects in central and peripheral tolerance. Immunity 2001;14:523-534
Carnero A, Paramio JM. The PTEN/PI3K/AKT pathway in vivo, cancer mouse models. Front Oncol 2014;4:252
Le Page C, Koumakpayi IH, Alam-Fahmy M, Mes-Masson AM, Saad F. Expression and localisation of Akt-1, Akt-2 and Akt-3 correlate with clinical outcome of prostate cancer patients. Br J Cancer 2006;94:1906-1912
Sauer S, Bruno L, Hertweck A, Finlay D, Leleu M, Spivakov M, Knight ZA, Cobb BS, Cantrell D, O’Connor E, Shokat KM, Fisher AG, Merkenschlager M. T cell receptor signaling controls Foxp3 expression via PI3K, Akt, and mTOR. Proc Natl Acad Sci U S A 2008;105:7797-7802
Zuurbier L, Petricoin EF 3rd, Vuerhard MJ, Calvert V, Kooi C, Buijs-Gladdines JG, Smits WK, Sonneveld E, Veerman AJ, Kamps WA, Horstmann M, Pieters R, Meijerink JP. The significance of PTEN and AKT aberrations in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2012;97:1405-1413
Jenkinson S, Kirkwood AA, Goulden N, Vora A, Linch DC, Gale RE. Impact of PTEN abnormalities on outcome in pediatric patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia treated on the MRC UKALL2003 trial. Leukemia 2016;30:39-47
Larson Gedman A, Chen Q, Kugel Desmoulin S, Ge Y, LaFiura K, Haska CL, Cherian C, Devidas M, Linda SB, Taub JW, Matherly LH. The impact of NOTCH1, FBW7 and PTEN mutations on prognosis and downstream signaling in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. Leukemia 2009;23:1417-1425
Gutierrez A, Sanda T, Grebliunaite R, Carracedo A, Salmena L, Ahn Y, Dahlberg S, Neuberg D, Moreau LA, Winter S