Dergiler / Pamukkale Tıp Dergisi / 2018 / Cilt: 11 - Sayı: 3

Gebe sıçanlara bevacizumab uygulayarak preeklampsi çalışmalarında kullanılabilecek deneysel hayvan modeli oluşturulabilir

Bevacizumab-treated pregnant rats may constitute an experimental model for studying preeclampsia

Sayfa
301–308
Yayın Tarihi
2022-10-19
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: Bevacizumab uygulanan grupta daha düşük VEGF (p=0.038) ve daha yüksek SFlt-1 (p=0.015) seviyeleri saptandı.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Bir anjiogenez inhibitörü olan bevacizumab uygulayarak sıçanlarda preeklampsi modeli oluşturmak.
📊
Temel Bulgular & Veri:Gereç ve Yöntem: Toplam 16 gebe sıçana intraperitoneal 10 mg/kg bevacizumab ya da 0.1 cc serum fizyolojik 4 ve 8. günlerde uygulandı.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: Bevacizumab uygulanan grupta daha düşük VEGF (p=0.038) ve daha yüksek SFlt-1 (p=0.015) seviyeleri saptandı.
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Amaç: Bir anjiogenez inhibitörü olan bevacizumab uygulayarak sıçanlarda preeklampsi modeli oluşturmak. Gereç ve Yöntem: Toplam 16 gebe sıçana intraperitoneal 10 mg/kg bevacizumab ya da 0.1 cc serum fizyolojik 4 ve 8. günlerde uygulandı. Sıçanların kan basınçları, ağırlıkları ve proteinüri miktarları 0 ve 20. günlerde değerlendirildi. 20. günde sıçanlardan kan örnekleri alınarak vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve çözülebilir Fms benzeri protein kinaz (SFlt-1) seviyeleri ölçüldü. Aynı gün ötenazi uygulanılarak plasenta ve yavruların ağırlıkları değerlendirildi. Immünohistokimyasal olarak anjiogenez belirteçleri ve mikro damar yoğunluğu incelendi. Bulgular: Bevacizumab uygulanan grupta daha düşük VEGF (p=0.038) ve daha yüksek SFlt-1 (p=0.015) seviyeleri saptandı. Benzer şekilde bevacizumab uygulanan sıçanların sistolik (p=0.050) ve diastolik (p=0.046) kan basınçları daha yüksek bulundu. Bevacizumab uygulanan sıçanlarda 20. günde proteinüri miktarları 0. güne göre belirgin olarak daha yüksekti (p=0.026). Her ne kadar daha yüksek AST, ALT, BUN, kreatinin, böbrek glomerüler endotelyosis skorları ile daha düşük plasental VEGF ve mikro damar yoğunluğu gözlenmiş olsa da, istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p>0.05). Sonuç:Çalışmamızda gebe sıçanlara bevacizumab uygulayarak preeklampsi modeli oluşturulabileceğine dair olumlu sonuçlar elde edilmiştir.

Abstract

Purpose: To develop a rat model of preeclampsia by administering bevacizumab, an angiogenesis inhibitor.Materials and methods: Sixteen pregnant rats were randomly allocated to intraperitoneal injection of 10 mg/kgbevacizumab or 0.1 cc intraperitoneal serum physiologic on the 4th and 8th days of gestation. Blood pressure,body weight, and proteinuria were measured on both day 0 (D0) and day 20 (D20). Blood samples were collectedon D20 for analysis, including for determining vascular endothelial growth factor (VEGF) and soluble Fms-liketyrosine kinase 1 (sFlt-1) levels. On the same day, the mice were euthanized, the placentas and pups wereweighted, and the angiogenesis markers and microvessel density were evaluated using immunohistochemicalmethods.Results: Lower serum VEGF (p=0.038) and higher SFlt-1 (p=0.015) levels were observed in bevacizumabtreated pregnant rats. Bevacizumab-treated pregnant rats had significantly higher systolic (p=0.050) anddiastolic (p = 0.046) blood pressures compared to the controls. Additionally, the bevacizumab group showed asignificant increase in proteinuria on D20 compared to that on D0 (p=0.026). Although higher serum AST, ALT,BUN, and creatinine levels and renal glomerular endotheliosis scores as well as lower placental VEGF andmicrovessel density were noted in bevacizumab-treated rats, these differences were not statistically significant(p > 0.05 for each).Conclusion: The promising results of this trial show that bevacizumab treatment in pregnant rats might providea model to study human preeclampsia.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

ÖZER, H., PALA, S., ATILGAN, R., OLGAN, Ş., BOZTOSUN, A. (2022). Gebe sıçanlara bevacizumab uygulayarak preeklampsi çalışmalarında kullanılabilecek deneysel hayvan modeli oluşturulabilir. Pamukkale Tıp Dergisi, Cilt: 11 - Sayı: 3, 301–308. https://ajindex.com/articles/587212

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (11)

  1. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. Number 33, January 2002. Obstet Gynecol 2002;99:159-167.
  2. Barton JR, Sibai BM. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia. Obstet Gynecol 2008;112:359- 372. Makrides M, Duley L, Olsen SF. Marine oil, and other prostaglandin precursor, supplementation for pregnancy uncomplicated by pre-eclampsia or intrauterine growth restriction. Cochrane Database Syst Rev 2006;3:CD003402. Roberts JM, Myatt L, Spong CY, et al. Vitamins C and E to prevent complications of pregnancy-associated hypertension. N Engl J Med 2010;362:1282-1291.
  3. Xu H, Perez-Cuevas R, Xiong X, et al. An international trial of antioxidants in the prevention of preeclampsia (INTAPP). Am J Obstet Gynecol 2010;202:1-10.
  4. Levine RJ, Maynard SE, Qian C, et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med 2004;350:672-683.
  5. Levine RJ, Lam C, Qian C, et al. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia. N Engl J Med 2006;355:992-1005.
  6. Tischer E, Mitchell R, Hartman T, et al. The human gene for vascular endothelial growth factor. Multiple protein forms are encoded through alternative exon splicing. J Biol Chem 1991;266:11947-11954.
  7. Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med 2003;9:669-676.
  8. Ku DD, Zaleski JK, Liu S, Brock TA. Vascular endothelial growth factor induces EDRF-dependent relaxation in coronary arteries. Am J Physiol 1993;265:586-592. Zachary I. Signaling mechanisms mediating vascular protective actions of vascular endothelial growth factor. Am J Physiol Cell Physiol 2001;280:1375-1386.
  9. Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, et al. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem 2003;278:12605-12608.
  10. Zhu X, Wu S, Dahut WL, Parikh CR. Risks of proteinuria and hypertension with bevacizumab, an antibody against vascular endothelial growth factor: systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis 2007;49:186-193. Claesson-Welsh L. Vascular Endothelial Growth Factors. Springer 1999:123. Waltenberger J, Mayr U, Frank H, Hombach V. Suramin is a potent inhibitor of vascular endothelial growth factor. A contribution to the molecular basis of its antiangiogenic action. J Mol Cell Cardiol 1996;28:1523-1529.
  11. Nash P, Wentzel P, Lindeberg S, et al. Placental dysfunction in Suramin-treated rats--a new model for pre-e