Dergiler / Klinik Psikofarmakoloji Bülteni / 2011 / Cilt: 21 - Sayı: 2

CYP1A2*1F polymorphism decreases clinical response to clozapine in patients with schizophrenia

CYP1A2*1F polimorfizmi şizofrenide klozapin tedavisine yanıtı azaltıyor

Sayfa
93–99
Yayın Tarihi
2022-10-17
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Yöntem: Şizofreni tanısı almış 55 hasta, Kısa Psikiyatrik Değerlendirme Ölçeği (BPRS), Pozitif Belirtileri Değerlendirme Ölçeği (SAPS), Negatif Belirtileri Değerlendirme Ölçeği (SANS), vital bulgular, rutin biyokimyasal incelemelerle değerlendirildi.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Giriş: Antipsikotik ilaca yanıt alınamaması ya da tedaviyle ilişkili yan tesirlerin ortaya çıkmasını öngörebilecek sitokrom P450 (CYP) genetik polimorfizmleri bulunmaktadır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Amaç: Bu çalışmada klozapin tedavisine yanıt ile CYP1A2*1F genetik polimorfizmi arasındaki ilişki araştırılmıştır.
💡
Sonuç & Katkı:Yöntem: Şizofreni tanısı almış 55 hasta, Kısa Psikiyatrik Değerlendirme Ölçeği (BPRS), Pozitif Belirtileri Değerlendirme Ölçeği (SAPS), Negatif Belirtileri Değerlendirme Ölçeği (SANS), vital bulgular, rutin biyokimyasal incelemelerle değerlendirildi.
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:55 hasta
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Giriş: Antipsikotik ilaca yanıt alınamaması ya da tedaviyle ilişkili yan tesirlerin ortaya çıkmasını öngörebilecek sitokrom P450 (CYP) genetik polimorfizmleri bulunmaktadır. Amaç: Bu çalışmada klozapin tedavisine yanıt ile CYP1A2*1F genetik polimorfizmi arasındaki ilişki araştırılmıştır. Yöntem: Şizofreni tanısı almış 55 hasta, Kısa Psikiyatrik Değerlendirme Ölçeği (BPRS), Pozitif Belirtileri Değerlendirme Ölçeği (SAPS), Negatif Belirtileri Değerlendirme Ölçeği (SANS), vital bulgular, rutin biyokimyasal incelemelerle değerlendirildi. Olgular 18 hafta süre ile takip edildi. Ölçümler tedavi öncesi ve tedavi sonrası yapıldı. Klozapin 200-600 mg/gün doz aralığında kullanıldı. Daha önceden klozapin kullanan 45 hasta retrospektif olarak değerlendirildi. Onsekizinci hafta sonunda, tedavi öncesine göre BPRS, SANS, SAPS puanlarından birisinde %20lik azalma tedaviye yanıt kriteri olarak alındı. Bulgular: Olgular, klozapin başlanmasından 18 hafta sonra tekrar değerlendirildiğinde, tedavinin CYP1A2*1F*1F genotipini taşıyanlarda, en az bir yabanıl tip alel taşıyan bireylere oranla (*1*1 ya da *1*1F) ortalama 2,4 kat daha başarısız olduğu gözlenmiştir (p=0.02). Sigara kullanımı tedaviye cevap oranını %15 oranında anlamlı olarak azaltmıştır (p=0.014). Sonuç: Özellikle sigara kullanan hastalarda CYP1A2*1F*1F genotipini taşıyor olmak klozapin tedavisinin başarısız olması için bir risk faktörü olabilir.

Abstract

Introduction: Genetic polymorphisms of cytochrome P450 (CYP) may predict the treatment response or occurrence of side effects of antipsychotic drugs. Aim: We studied the association of response to clozapine treatment in schizophrenic patients in relation to polymorphisms in the CYP1A2 gene. Methods: The degree of psychosis of the patients (n=55) was assessed using the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), the Scale for the Assessment of Positive Symptoms (SAPS), the Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) and routine biochemistry. The patients were monitored for 18 weeks and the scales were applied before starting the treatment and at the end of the follow up period. Clozapine was used at doses of 200 to 600 mg/day. A positive response was defined as a 20% decrease in pre- and posttreatment scores of one of the BPRS, SANS, or SAPS scores. In addition, 45 patients, who were already on clozapine treatment, were assessed retrospectively. Results: As assessed at the 18th week after start of therapy, lack of response to clozapine treatment was 2.4 fold higher in the patients carrying the CYP1A2*1F*1F genotype (p=0.02) compared to patients carrying at least one wild type allele (i.e. *1/*1 or *1/*1F). Smoking decreased the response rate by about 15% (p=0.014). Conclusion: The results of our study suggest that the CYP1A2*1F/*1F genotype may be a risk factor for lack of response to clozapine treatment in psychotic patients, especially in cigarette smokers.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

YAŞAR, Ü., BABAOĞLU, M. O., Hakan, B., ÇETİN, M., BAŞOĞLU, C., BOZKURT, A., LUNDGREN, S., HERKRN, H., RANE, A. (2022). CYP1A2*1F polymorphism decreases clinical response to clozapine in patients with schizophrenia. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 21 - Sayı: 2, 93–99. https://ajindex.com/articles/574153

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (13)

  1. Fleeman N, McLeod C, Bagust A, Beale S, Boland A, Dundar Y, et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of testing for cytochrome P450 polymorphisms in patients with schizophrenia treated with antipsychotics: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2010;14(3):1-157
  2. Arranz MJ, de Leon J. Pharmacogenetics and pharmacogenomics of schizophrenia: a review of last decade of research. Mol Psychiatry 2007;12(8):707-47
  3. Zhou SF, Wang B, Yang LP, Liu JP. Structure, function, regulation and polymorphism and the clinical significance of human cytochrome P450 1A2. Drug Metab Rev 2010;42(2):268-354
  4. Zhou SF, Yang LP, Zhou ZW, Liu YH, Chan E. Insights into the substrate specificity, inhibitors, regulation, and polymorphisms and the clinical impact of human cytochrome P450 1A2. AAPS J. 2009;11(3):481-94
  5. Rendic S, Di Carlo FJ. Human cytochrome P450 enzymes: a status report summarizing their reactions, substrates, inducers, and inhibitors. Drug Metab Rev 1997; 29(1-2):413-580
  6. Lin JH, Lu AY. Inhibition and induction of cytochrome P450 and the clinical implications. Clin Pharmacokinet 1998; 35(5):361-90
  7. Sachse C, Brockmoller J, Bauer S, Roots I. Functional significance of a C-->A polymorphism in intron 1 of the cytochrome P450 CYP1A2 gene tested with caffeine. Br J Clin Pharmacol 1999; 47(4):445-9
  8. Lieberman JA, Safferman AZ, Pollack S, Szymanski S, Johns C, Howard A, et al. Clinical effects of clozapine in chronic schizophrenia: response to treatment and predictors of outcome. Am J Psychiatry 1994; 151(12):1744-52
  9. Lindstrom LH. The effect of long-term treatment with clozapine in schizophrenia: a retrospective study in 96 patients treated with clozapine for up to 13 years. Acta Psychiatr Scand 1988; 77(5):524-9
  10. Asenjo Lobos C, Komossa K, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, et al. Clozapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev 2010;(11):CD006633
  11. Uzun O, Ozsahin A, Ozmenler KN, Doruk A, Battal S. Clozapine in treatment-resistant schizophrenia: Followed-up study for three years. Klinik Psikofarmakoloji Bulteni -Bulletin of Clinical Psychopharmacology 2000; 10(2):74-80
  12. Citak S, Cakici ET, Cakici M. Neuropsychological assessment in schizophrenic patients treated with haloperidol or clozapine. Klinik Psikofarmakoloji Bulteni -Bulletin of Clinical Psychopharmacology 2000; 19(1):5-14
  13. Breier A, Buchanan RW, Kirkpatrick B, Davis OR, Irish