Dergiler / Journal of Clinical and Analytical Medicine / 2014 / Cilt: 5 - Sayı: 2

Genetic variants of TLR4 and TLR4 signal pathway and its association with insulin resistance and diabetes risk

TLR4 ve TLR4 sinyal yolağındaki genetik varyantların insülin direnci ve diyabet riski ile ilişkisi

Sayfa
168–172
Yayın Tarihi
2022-10-18
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

TLR4 genindeki rs4986790 ve rs4986791 genetik varyantlarının tip 2 diyabet riski ile ilişkili olduğu ayrıca MyD88 (rs1319438, rs199396),IRAK1 (rs1059703, rs3027898, rs7061789), IRAK4 (rs1461567, rs4251513,rs1141168), TIRAP (rs8177374, rs8177400) ve TRAF6 (rs331455, rs331457)gibi TLR4 sinyal yolağı üyelerin genetik varyantlarının tip 2 diyabette insülindirenci için aday olduğu belirlenmiştir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Tip 2 diyabet, uzun süreli insülin direnci ve β hücre yetmezliği ile karakterizebir hastalık olup kalp, damarlar, karaciğer, böbrek ve göz gibi birçok organıetkileyerek önemli oranlarda mortalite ve morbiditeyle sonuçlanır.
📊
Temel Bulgular & Veri:İnsülin direnci tip 2 diyabetin birincil karakteristik özelliğidir.
💡
Sonuç & Katkı:TLR4 genindeki rs4986790 ve rs4986791 genetik varyantlarının tip 2 diyabet riski ile ilişkili olduğu ayrıca MyD88 (rs1319438, rs199396),IRAK1 (rs1059703, rs3027898, rs7061789), IRAK4 (rs1461567, rs4251513,rs1141168), TIRAP (rs8177374, rs8177400) ve TRAF6 (rs331455, rs331457)gibi TLR4 sinyal yolağı üyelerin genetik varyantlarının tip 2 diyabette insülindirenci için aday olduğu belirlenmiştir.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Tip 2 diyabet, uzun süreli insülin direnci ve β hücre yetmezliği ile karakterizebir hastalık olup kalp, damarlar, karaciğer, böbrek ve göz gibi birçok organıetkileyerek önemli oranlarda mortalite ve morbiditeyle sonuçlanır. İnsülin direnci tip 2 diyabetin birincil karakteristik özelliğidir. Pankreasta üretilen normal miktarda insülin, yağ, kas ve karaciğer hücrelerinde gerekli veya yeterli tepkiyi oluşturamadığında insülin direnci gelişir. Toll-like reseptörler (TLR),birçok patojene karşı doğal immün cevabın oluşmasını sağlayan transmembran protein ailesidir. İnflamasyon, Toll-like reseptör (TLR) ailesinin, özellikle TLR4’ün aktivasyonu yolu ile insülin hassasiyetini bozar. TLR4’ün LPS ileaktive olması NF-κB aktivasyonuna ve dolayısıyla TNF-α , IL-1, IL-6, iNOSve MCP-1 gibi inflamatuar düzenleyici genlerin ekspresyonuna neden olur.Pro-inflamatuar yolağın aktivasyonu da insülin direncine ve tip 2 diyabeteneden olur. TLR4 genindeki rs4986790 ve rs4986791 genetik varyantlarının tip 2 diyabet riski ile ilişkili olduğu ayrıca MyD88 (rs1319438, rs199396),IRAK1 (rs1059703, rs3027898, rs7061789), IRAK4 (rs1461567, rs4251513,rs1141168), TIRAP (rs8177374, rs8177400) ve TRAF6 (rs331455, rs331457)gibi TLR4 sinyal yolağı üyelerin genetik varyantlarının tip 2 diyabette insülindirenci için aday olduğu belirlenmiştir.

Abstract

Type 2 diabetes is characterized by long-term insulin resistance and β-cell failure, and affects many organs such as heart and blood vessels, liver, kidney and the eye thus results in significant mortality and morbidity rates. Insulin resistance is a primary characteristic of type 2 diabetes. Normal amounts of insulin produced by the pancreas can not create the necessary or sufficient response in fat, muscle and liver cells for that reason insulin resistance develop. Toll-like receptors (TLRs), a family of transmembrane proteins, develop innate immune response against many pathogens. Inflammation impairs in- sulin sensitivity by way of TLR family, especially TLR4 activation. TLR4 signal is activated by LPS and that causes the NF-κB activation and expression of inflammatory regulatory genes such as TNF-α, IL-1, IL-6, iNOS, and MCP- 1. Activation of pro-inflammatory pathway causes insulin resistance and type 2 diabetes. The rs4986790 and rs4986791 genetic variants of TLR4 gene are associated with increased risk of type 2 diabetes, and genetic variants of TLR4 signaling pathway members, MyD88 (rs1319438, rs199396), IRAK1 (rs1059703, rs3027898, rs7061789), IRAK4 (rs1461567, rs4251513, rs1141168), TIRAP (rs8177374, rs8177400) ve TRAF6 (rs331455, rs331457), determined to be candidate variants for insulin resistance in type 2 diabetes.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

ÖZBAYER, C., KURT, H., YANGI, B. (2022). Genetic variants of TLR4 and TLR4 signal pathway and its association with insulin resistance and diabetes risk. Journal of Clinical and Analytical Medicine, Cilt: 5 - Sayı: 2, 168–172. https://ajindex.com/articles/561161

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (16)

  1. Alper J. New Insights Into “Type II Diabetes”. Science 2000;289(1):37-9
  2. Sacks DB. Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry. In: Burtis CA, Ashwood ER eds. Beşinci Baskıdan Çeviri, Palme Yayıncılık, Ankara, 2005.p.436-8
  3. Boroni Moreira AP, de Cássia Gonçalves Alfenas R. The ınfluence of endotoxemia on the molecular mechanisms of insulin resistance. Nutr Hosp 2012;27(2):382-90
  4. Kanczkowski W, Ziegler CG, Zacharowski K, Bornstein SR. Toll-like receptors in endocrine disease and diabetes. Neuroimmunomodulation 2008;15(1):54-60
  5. Kim JJ, Sears DD. TLR4 and Insulin Resistance. Gastroenterol Res Pract 2010. doi:10.1155/2010/212563 6. Ve T, Gay NJ, Mansell A, Kobe B, Kellie S. Adaptors in Toll-like Receptor Signalling and Their Potential as Therapeutic Targets. Curr Drug Targets 2012;13(11):1360- 74
  6. Browne EP. Regulation of B Cell Responses by Toll-like Receptors. Immunology 2012. doi:10.1111/j.1365-2567.2012.03587
  7. Thompson MR, Kaminski JJ, Kurt-Jones EA, Fitzgerald KA. Pattern recognition receptors and theinnate immune response to viral infection. Viruses 2011;3(6):920- 40
  8. Buraczynska M, Baranowicz-Gaszczyk I, Tarach J, Ksiazek A. Toll-Like receptor 4 gene polymorphism and early onset of diabetic retinopathy in patients with type2 diabetes. Hum Immunol 2009;70(2):121-4
  9. Dasu MR, Devaraj S, Park S, Jialal I.Increased toll-like receptor (tlr) activation and tlr ligands in recently diagnosed type 2 diabetic subjects. Diabetes Care 2010;33(4):861-8
  10. Froy O, Hananel A, Chapnik N, Madar Z. Differential effect of insulin treatment on decreased Levels of β-defensins and toll-like receptors in diabetic rats. Molecular Immunology 2007;44(5):796–802
  11. Bagarolli RA, Saad MJ, Saad ST. Toll-like receptor 4 and inducible nitric oxide synthase gene polymorphisms are associated with type 2 diabetes. J Diabetes Complications 2010;24(3):192-8
  12. Han J. My D88 beyond toll. Nature Immunology 2006;7(4):370-1
  13. Hosoi T, Yokoyama S, Matsuo S, Akira S, Ozawa K. Myeloid differentiation factor 88 (myd88)-deficiency increases risk of diabetes in mice. PLoS One 2010;5(9): 12537
  14. Kutikhin AG. Association of Polymorphisms in TLR Genes and in Genes of the Toll-like Receptor Signaling Pathway with Cancer Risk. Hum Immunol 2011;72(11):1095-116
  15. Gottipati S, Rao NL, Fung-Leung WP. IRAK1: A critical signaling mediator of innate immunity. Cell Signal 2008;20(2):269-76
  16. Castiblanco J, Varela DC, Castaño-Rodríguez N, Rojas-Villarraga A, Hincapié M