Dergiler / Hacettepe Journal of Biology and Chemistry / 2021 / Cilt: 49 - Sayı: 1

Fare Bağ Dokusu Fibroblast Hücreleri Üzerinde Naproksen metaboliti O-Desmetilnaproksenin In Vitro Değerlendirilmesi

In Vitro Evaluation Of Naproxen Metabolite, O-Desmethylnaproxen On A MouseConnective Tissue Fibroblast Cells

Sayfa
25–36
Yayın Tarihi
2022-10-17
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

IC50 sonuçları, % 50hücre ölümüne neden olan grubun en yüksek konsantrasyona sahip 0-desmetilnaproksen’de (0.7 ug / mL) ortaya çıktığıancak naproksen konsantrasyonlarının, % 50 hücre ölümüne neden olmadığı tespit edilmiştir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Bu in vitro çalışmanın amacı, O-desmetilnaproksen’nin sitotoksik seviyesinin belirlenmesidir.
📊
Temel Bulgular & Veri:Bu amaçla, L929 hücre hattı,fare bağ doku fibroblast hücreleri, 24- ve 48- saat boyunca farklı konsantrasyonlarda naproksen ve O-desmetilnaproksenemaruz bırakılmıştır.
💡
Sonuç & Katkı:IC50 sonuçları, % 50hücre ölümüne neden olan grubun en yüksek konsantrasyona sahip 0-desmetilnaproksen’de (0.7 ug / mL) ortaya çıktığıancak naproksen konsantrasyonlarının, % 50 hücre ölümüne neden olmadığı tespit edilmiştir.
🔬Tür:Laboratuvar & Saha Deneyi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Bu in vitro çalışmanın amacı, O-desmetilnaproksen’nin sitotoksik seviyesinin belirlenmesidir. Bu amaçla, L929 hücre hattı,fare bağ doku fibroblast hücreleri, 24- ve 48- saat boyunca farklı konsantrasyonlarda naproksen ve O-desmetilnaproksenemaruz bırakılmıştır. Hücre canlılığı MTT ile test edilirken, apoptoz AO/PI çift boyama yöntemi ile belirlenmiştir. Kontrol grubuherhangi bir ajan içermeyen (sadece DMEM) ve % 100 hücre canlılığı olan grup olarak kabul edilmiştir. IC50 sonuçları, % 50hücre ölümüne neden olan grubun en yüksek konsantrasyona sahip 0-desmetilnaproksen’de (0.7 ug / mL) ortaya çıktığıancak naproksen konsantrasyonlarının, % 50 hücre ölümüne neden olmadığı tespit edilmiştir. Sonuç olarak, idrarla vücuttanuzaklaştırılan naproksen metabolitlerinin, dikkate alınmayan yan etkilerinden kaçınmak için; naproksen metabolitlerininbirikimini belirlemek amacı ile daha ileri çalışmalar yapılmalıdır.

Abstract

The aim of this in vitro study was assessment of the cytotoxic level of O-desmethylnaproxen. A mouse connective tissue fibroblast cell line, L929 was exposed to naproxen and O-desmethylnaproxen in different concentrations for 24- and 48- hours. Cell viability was tested by 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphnyltetrazolium bromide (MTT), while apoptosis was determined by acridine orange/propidium iodide (AO/PI) double staining method. The control group was free from any agent (Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium (DMEM) only) and accepted as 100% cell viability. The IC50 results indicated that the inhibition of 50% cell viability was resulted by the highest concentration of O-desmethylnaproxen (0.7 μg/mL) while none of naproxen concentration was caused 50% cell death. Consequently, to avoid the unacceptable side effects of naproxen metabolites that evacuated by urine; further studies should be conducted to determine the accumulation of naproxen metabolites.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

CİHANGİR, N., ONUR, M. A., GÖKER, H., ARACAGÖK, Y. D., AKBAY, E. (2022). Fare Bağ Dokusu Fibroblast Hücreleri Üzerinde Naproksen metaboliti O-Desmetilnaproksenin In Vitro Değerlendirilmesi. Hacettepe Journal of Biology and Chemistry, Cilt: 49 - Sayı: 1, 25–36. https://ajindex.com/articles/528931

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (14)

  1. M. DellaGreca, M. Brigante, M. Isidori, A. Nardelli, L. Previtera, M. Rubino, F. Temussi, Phototransformation and ecotoxicity of the drug Naproxen-Na, Environ. Chem. Lett., 1 (2003) 237-241
  2. R. Runkel, M. Chaplin, G. Boost, E. Segre, E. Forchielli, Absorption, distribution, metabolism, and excretion of naproxen in various laboratory animals and human subjects, J. Pharm. Sci., 61 (1972) 703-708
  3. J.V. Andersen, S.H. Hansen, Simultaneous quantitative determination of naproxen, its metabolite 6-Odesmethylnaproxen and their five conjugates in plasma and urine samples by highperformance liquid chromatography on dynamically modified silica, J. Chromatogr., 10 (1992) 325-33
  4. J.O. Miners, S. Coulter, R.H. Tukey, M.E. Veronese, D.J. Birkett, Cytochromes P450, 1A2, and 2C9 are responsible for the human hepatic O-demethylation of R-and S-naproxen, Biomed. PharmacothEr., 51 (1996) 1003-1008
  5. D.F. Zhong, L. Sun, L. Liu, H.H. Huang, Microbial transformation of naproxen by Cunninghamella species, Acta Pharmacol. Sin., 24 (2003) 442-447
  6. N.M. Davies, K.E. Anderson, Clinical pharmacokinetics of naproxen, Clin. Pharmacokinet., 32 (1997) 268-293
  7. T. Tracy, C. Marra, S. Wrighton, F. Gonzalez, K. Korzekwa, Involvement of multiple cytochrome P450 isoforms in naproxen O-demethylation, Eur. J. Clin. Pharmacol., 52 (1997) 293-298
  8. K. Fent, A. A. Weston, D. Caminada, Erratum to “Ecotoxicology of human pharmaceuticals” [Aquatic Toxicology 76 (2006) 122–159], Aquat. Toxicol., 78 (2006a) 207
  9. D. Domaradzka, U. Guzik, D. Wojcieszyńska, Biodegradation and biotransformation of polycyclic non-steroidal anti- inflammatory drugs, Rev. Environ. Sci. Biotechnol., 14 (2015) 229-239
  10. H. Hühnerfuss, S. Selke, M. Scheurell, M.R. Shah, S. Nadeem, The drug naproxen and its transformation products as an example for emerging environmental pollutants, Organohalog. Compd., 72 (2010) 467-470
  11. L.D. Buckberry, Cytotoxicity Testing Using Cell Lines, Animal Cell Biotechnology, Humana Press, Totowa, NJ, 1999
  12. M. Isidori, M. Lavorgna, A. Nardelli, A. Parrella, L. Previtera, M. Rubino, Ecotoxicity of naproxen and its phototransformation products, Sci. Total. Environ., 348 (2005) 93-101
  13. F.A. Alherz, D.A. Almarghalani, N.A. Hussein, K. Kurogi, M.C. Liu, A reappraisal of the 6-O-desmethylnaproxen-sulfating activity of the human cytosolic sulfotransferases, Can. J. Physiol. Pharmacol., 95 (2017) 647-651
  14. Y. D. Aracagök, H. Göker, N. Cihangir, Biodegradation of micropo