Dergiler / Fırat Tıp Dergisi / 2019 / Cilt: 24 - Sayı: 2

Punica Granutum L. (Nar) Suyunun TP53 ve KRAS Mutasyonu Taşıyan Kolorektal Kanser Tümörlerindeki İn-Vitro Etkisi

The In-Vitro Impact of Punica Granutum L. (Pomegranate) Juice on Colorectal Cancer Tumors with TP53 and KRAS Mutation

Sayfa
60–67
Yayın Tarihi
2022-10-18
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: İçeriğinde 8,68 ± 0,168 mg / mL ellagik asit içerdiği belirlediğimiz nar suyunun %4’lük konsantrasyonunun 24 saat inkübasyon süresinde SW480 hücre proliferasyonunu %50 oranında azalttığı ve BCL2 mRNA ekspresyon seviyesini düşürerek apoptozu tetiklediği saptandı.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Kolorektal kanser (KRK) insanlarda en yaygın görülen kanser türlerinden birisidir.
📊
Temel Bulgular & Veri:TP53 ve KRAS mutasyonları taşıyan KRK hastalarının tedavisinde hala yeterince başarı sağlanamamıştır.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: İçeriğinde 8,68 ± 0,168 mg / mL ellagik asit içerdiği belirlediğimiz nar suyunun %4’lük konsantrasyonunun 24 saat inkübasyon süresinde SW480 hücre proliferasyonunu %50 oranında azalttığı ve BCL2 mRNA ekspresyon seviyesini düşürerek apoptozu tetiklediği saptandı.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Amaç: Kolorektal kanser (KRK) insanlarda en yaygın görülen kanser türlerinden birisidir. TP53 ve KRAS mutasyonları taşıyan KRK hastalarının tedavisinde hala yeterince başarı sağlanamamıştır. Bu nedenle, bu hastaların tedavisi için daha etkin terapötik yaklaşımların geliştirilmesi gerekmektedir. Günümüzde gerçekleştirilmekte olan kanser tedavisi araştırmalarında şifalı bitkilerden elde edilen bazı fitokimyasalların kanser hücrelerinin ölümünü tetiklenme yeteneği üzerinde önemle durulmaktadır. Punica granutum L (nar) suyunun kanser baskılayıcı etkisi KRK'de belirlenmesine rağmen, nar suyunun mutasyon durumuna bağlı etkisi henüz araştırılmamıştır. Gereç ve Yöntem: WST-1 testi kullanılarak nar suyunun SW480 hücreleri üzerindeki anti-proliferatif etkisi belirlendi. Nar suyu muamelesi sonrası, RT-qPCR yöntemi ile BIRC5, CCND1 ve BCL2 genlerinin ekspresyon seviyeleri saptanarak TP53 ve KRAS mutasyonlu KRK tümörlerinde nar suyunun apoptoz üzerindeki etkisi değerlendirildi. Bulgular: İçeriğinde 8,68 ± 0,168 mg / mL ellagik asit içerdiği belirlediğimiz nar suyunun %4’lük konsantrasyonunun 24 saat inkübasyon süresinde SW480 hücre proliferasyonunu %50 oranında azalttığı ve BCL2 mRNA ekspresyon seviyesini düşürerek apoptozu tetiklediği saptandı. Sonuç: Mevcut çalışma, nar suyunun TP53 ve KRAS mutasyonlu KRK hücrelerinde anti-apoptotik genlerin ekspresyon seviyelerini değiştirerek TP53 ve KRAS sinyal yolaklarından bağımsız olarak anti-tümör etkisine yol açtığını gösteren ilk çalışmadır. İleri araştırmalara ve doğrulamaya gereksinim olmakla birlikte bulgularımız, nar suyunun TP53 ve KRAS mutasyonlu KRK hastaları için ilaç araştırmalarına güçlü bir aday olabileceğini göstermektedir.

Abstract

Objective: Colorectal cancer (CRC) is one of the most common human malignancies. A cure for CRC with TP53 and KRAS mutations remainselusive. Thus, the development of more efficient therapeutic approaches for the treatment of these patients is required. Induction of tumor cell deathby certain phytochemicals derived from medicinal herbs has become a new frontier for cancer therapy research. Although the cancer suppressiveeffect of Punica granutum L (pomegranate) juice (PGJ) has been determined in CRC, the effect of PGJ depend on mutation status has not been investigated.Material and Method: The anti-proliferative activity of PGJ was tested in the SW480 cell line using the WST-1 assay. To determine the effect ofPGJ on cell cycle and apoptosis progression in TP53 and KRAS mutated CRC, the expression levels of BIRC5, CCND1 and BCL2 were analyzed inSW480 cells using RT-qPCR.Results: According to the obtained data, PGJ contains 8,68 ± 0,168 mg/ml ellagic acid. 4% concentration of PGJ inhibited 50% of SW480 cell proliferation in 24h incubation and induced apoptosis though decreasing BCL2 mRNA expression level.Conclusion: The current study is the first to demonstrate the effect of PGJ on modulation of anti-apoptotic gene expression in a TP53 and KRASmutated CRC cell line which implies the anti-tumor activity independent from p53 and K-Ras signaling pathways. Further studies and validations arerequired, we suggest that PGJ may be a strong candidate for studies of therapeutic cancer drugs for patients with TP53 and KRAS mutated CRC.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

TUNCA, B., ÇEÇENER, G., ŞAHİN, S., TEZCAN, G., AKSOY, S. A. (2022). Punica Granutum L. (Nar) Suyunun TP53 ve KRAS Mutasyonu Taşıyan Kolorektal Kanser Tümörlerindeki İn-Vitro Etkisi. Fırat Tıp Dergisi, Cilt: 24 - Sayı: 2, 60–67. https://ajindex.com/articles/513452

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (16)

  1. Turkish Ministry of Health. 1999;
  2. Yan WF, Wu G, Sun PC, Qiu D. P53 mutations occur more commonly than KRAS mutations in colorectal adenoma. Int J Clin Exp Med 2015; 15: 1370-5
  3. Iacopetta B. TP53 mutation in colorectal cancer. Hum Mutat 2003; 21: 271-6
  4. Neumann J, Zeindl-Eberhart E, Kirchner T, Jung A. Frequency and type of KRAS mutations in routine diagnostic analysis of metastatic colorectal cancer. Pathol Res Pract 2009; 205: 858-62
  5. Danielsen SA, Eide PW, Nesbakken A, Guren T, Leithe E, Lothe RA. Portrait of the PI3K/AKT pathway in colorectal cancer. Biochim Biophys Acta 2015; 1855: 104-21
  6. Bos JL, Fearon ER, Hamilton SR, et al. Prevalence of ras gene mutations in human colorectal cancers. Nature 1987; 3: 293-7
  7. Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, et al. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med 2008; 23: 1757-65
  8. De Roock W, De Vriendt V, Normanno N, Ciardiello F, Tejpar S. KRAS, BRAF, PIK3CA, and PTEN mutations: implications for targeted therapies in metastatic colorectal cancer. Lancet Oncol 2011; 12: 594-603
  9. Surh YJ. Cancer chemoprevention with dietary phytochemicals. Nat Rev Cancer. 2003; 3: 768-80
  10. Shirode AB, Bharali DJ, Nallanthighal S, Coon JK, Mousa SA, Reliene R. Nanoencapsulation of pomegranate bioactive compounds for breast cancer chemoprevention. Int J Nanomedicine 2015; 10: 475-84
  11. Kalaycıoğlu Z, Erim FB. Total phenolic contents, antioxidant activities, and bioactive ingredients of juices from pomegranate cultivars worldwide. Food Chem 2017; 15: 496-507
  12. Lansky EP. Beware of pomegranates bearing 40% ellagic acid. J Med Food 2006; 9: 119-22
  13. Yousef AI, El-Masry OS, Abdel Mohsen MA. Impact of cellular genetic make-up on colorectal cancer cell lines response to ellagic acid: implications of small ınterfering RNA. Asian Pac J Cancer Prev 2016; 17: 743-8
  14. Tezcan G, Tunca B, Bekar A, et al. Olea europaea leaf extract improves the treatment response of GBM stem cells by modulating miRNA expression. Am J Cancer Res 2014; 6: 572-90
  15. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2 (-Delta DeltaC (T)) Method. Methods 2001; 25: 402-8
  16. Forouzanfar F, Afkhami Goli A, Asadpour E, Ghorbani A, Sadeghnia HR. Protective effect of Punica granatum L. against serum/glucose deprivation-induced PC12 cells injury. Evid Based Complement Alternat Med 2013; 2013: 716730. doi: