Molecular analysis in a Turkish patient with severe form of hurler syndrome: Identification of a novel C.826_828DEL3 Mutation

Akraba evliliklerin sık olduğu ülkemizde, bu yeni mutasyon Hurler sendromunun prenatal tanısı açısından önemli olması nedeni ile bu olgu sunulmaya değer bulundu.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯

Amaç & Hipotez:Mükopolisakkaridoz tip I (MPSI), alfa-1-iduronidaz geninde mutasyon sonucu gelişen; ilerleyici organomegali, kemik ve nörolojik tutuluma neden olabilen bir otozomal resesif geçişli, lizozomal depo hastalığıdır.

📊

Temel Bulgular & Veri:Lökosit içi alfa-1-iduronidaz aktivitesinin düşük olması ile hasta Hurler sendromu tanısını aldı.

💡

Sonuç & Katkı:Akraba evliliklerin sık olduğu ülkemizde, bu yeni mutasyon Hurler sendromunun prenatal tanısı açısından önemli olması nedeni ile bu olgu sunulmaya değer bulundu.

🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi

📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem

⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Mükopolisakkaridoz tip I (MPSI), alfa-1-iduronidaz geninde mutasyon sonucu gelişen; ilerleyici organomegali, kemik ve nörolojik tutuluma neden olabilen bir otozomal resesif geçişli, lizozomal depo hastalığıdır. İki yaşındaki kız olgumuz,kuzen anne ve babanın, yaşayan ikinci çocuğu idi. Hastanın kaba yüz görünümü ve idrarda artmış mükopolisakkarid atılımı MPSI, Hurler sendromunu düşündürdü. Lökosit içi alfa-1-iduronidaz aktivitesinin düşük olması ile hasta Hurler sendromu tanısını aldı. Moleküler çalışmalar, daha önce Hurler sendromu için literatürde tanımlanmamış olan c.826_828del3 mutasyonun varlığını gösterdi. Akraba evliliklerin sık olduğu ülkemizde, bu yeni mutasyon Hurler sendromunun prenatal tanısı açısından önemli olması nedeni ile bu olgu sunulmaya değer bulundu.

Abstract

Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a lysosomal disease due to mutations in the gene encoding alpha-L-iduronidase (IDUA) leading to variable clinical phenotypes with progressive severe organomegaly, bone and neurological involvement in the most severe forms. A two-year-old Turkish patient born from consanguineous marriage had an enzymatic and urinary diagnostics suggested a MPS I phenotype. The genetic evaluation revealed c.826_828del3 mutation in the homozygous state, whereas her parents were heterozygous for this mutation. Because of the high frequency of consanguineous marriages in Turkey, identification of the novel mutations permits reliable genetic counseling of at-risk relatives and molecular prenatal diagnosis.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

DARCAN, Ş., ÇOKER, M., UCAR, S. K., BERTOLA, F., CASATI, G., ŞİMŞEK, D. G. (2022). Molecular analysis in a Turkish patient with severe form of hurler syndrome: Identification of a novel C.826_828DEL3 Mutation. Erciyes Tıp Dergisi, Cilt: 32 - Sayı: 1, 41–44. https://ajindex.com/articles/502553

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

Yeni Sekmede Aç ↗

↗Yeni Sekme

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (11)

Scott HS, Bunge S, Gal A, Clarke LA, Morris CP, Hopwood JJ. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type-i: diagnostic, clinical and biological implications. Hum Mutat 1995; 6:288–302
Scott HS, Litjens T, Nelson PV, et al. Identification of mutations in the α-L-iduronidase gene (IDUA) that cause Hurler and Scheie syndromes. Am J Hum Genet 1993; 53: 973–986
Clearly MA, Wraith JE. The presenting features of mucopolysaccharidosis type 1H (Hurler syndrome). Acta Pediatrica 1995; 84: 337–339
Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, editors. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Diseases. New York: Mc-Graw-Hill, 2001; p 3421–3452. 5) ‘Human Mutation Database. Available from
Bunge S, Kleijer WJ, Steglich C, et al. Mucopolysaccharidosis type I: identification of 8 novel mutations and determination of the frequency of the two common α-L-iduronidase mutations (W402X and Q70X) among European patients. Hum Mol Genet 1994; 3: 861–866
Bunge S, Kleijer WJ, Steglich C, Beck M, Schwinger E, Gal A. Mucopolysaccharidosis type I: identification of 13 novel mutations of the α-L- iduronidase gene. Hum Mutat 1995; 6: 91–94
Gort L, Chabás A, Coll MJ. Analysis of five mutations in 20 mucopolyssacharidosis type I patients: high prevalence of the W402X mutation. Hum Mutat 1998; 11: 332–333
Scott HS, Anson DS, Orsborn AM, et al. Human α-L- iduronidase: cDNA isolation and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 1991; 88: 9695–9699
Scott HS, Ashton LJ, Eyre HJ, et al. Chromosomal localization of the human α-L- iduronidase gene (IDUA) to 4p16.3. Am J Hum Genet 1990; 47: 802–807
Terlato NJ, Cox GF. Can mucopolysaccharidosis type I disease severity be predicted based on a patients genotype? A comprehensive review of the literature. Genet Med 2003; 5: 286-294
Li P, Wood T, Thompson JN. Diversity of mutations and distribution of single nucleotide polymorphic alleles in the human alpha-L-iduronidase (IDUA) gene. Genet Med 2002; 4:420-426.