Amaç Meme kanseri türleri içerisinde triple negatif meme kanseri en agresif türlerdendir Günümüzde hala etkili bir sistemik tedavi seçeneği bulunmamaktadır Son yıllarda antifungal ajan olarak olarak kullanılan imidazol'ün kanser tedavisinde etkili olabileceği gösterilmiştir Ancak imidazol'ün antioksidan yolları baskılayan bir ajanla kombine edilmesinin triple negatif hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir Çalışmamızda, antioksidan savunmada rol alan kritik bir molekül olan Nrf 2 ’nin inhibitörü ML 385 ile imidazol kombinasyonunun triple negatif meme kanseri hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini araştırmayı amaçladık Yöntem Çalışmamızda MDA MB 231 (ER --/PR --/HER 2 triple negatif meme kanseri hücre dizileri kullanıldı Kombinasyonel uygulama için ML 385 1 2 ve 4 µM, imidazol 1 5 10 ve 20 mM dozlarında hücrelere uygulandı İmidazol ve ML 385 ’in tek başına ve kombine bir şekilde uygulamasının hücre canlılığı üzerine etkisi 72 saatte MTT analizi ile belirlendi Kombinasyonel uygulamanın hücre morfolojisi üzerine etkileri ışık mikroskobu kullanılarak incelendi Bulgular MDA MB 231 hücre dizilerinde tek başına 5 mM ve üzerindeki dozlarda imidazol uygulaması 72 saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde hücre canlılığını azalttı(p< 0 05 Benzer bir şekilde ML 385 ’de 1 µM ve üzerindeki dozlarda doz bağımlı bir şekilde hücre canlılığını istatistiksel olarak azalttı ( 0 05 Tek başına ML 385 ve tek başına imidazol uygulanan gruplarla kıyaslandığında, 1 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda hücre canlılığının daha fazla azaldığı görüldü ( 0 05 Benzer etki 2 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda da görüldü ( 0 05 Tek başına uygulamalarda hücre morfolojisi 20 mM gibi yüksek dozlarda etkilenirken, kombinasyonel uygulamada hücre morfolojisinin 5 mM’lık dozdan itibaren değiştiği gözlendi Sonuç Bulgularımız ML 385 ’in imidazol ile kombinasyonunun, triple negatif meme kanseri hücre dizilerinde imidazol'ün antikanser etkisini güçlendirdiğini göstermektedir Anahtar Kelimeler İmidazol, ML 385 Nrf 2
📌 3 Maddede Bu Makale
🎯
Amaç & Hipotez:Amaç Meme kanseri türleri içerisinde triple negatif meme kanseri en agresif türlerdendir Günümüzde hala etkili bir sistemik tedavi seçeneği bulunmamaktadır Son yıllarda antifungal ajan olarak olarak kullanılan imidazol'ün kanser tedavisinde etkili olabileceği gösterilmiştir Ancak imidazol'ün antioksidan yolları baskılayan bir ajanla kombine edilmesinin triple negatif hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir Çalışmamızda, antioksidan savunmada rol alan kritik bir molekül olan Nrf 2 ’nin inhibitörü ML 385 ile imidazol kombinasyonunun triple negatif meme kanseri hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini araştırmayı amaçladık Yöntem Çalışmamızda MDA MB 231 (ER --/PR --/HER 2 triple negatif meme kanseri hücre dizileri kullanıldı Kombinasyonel uygulama için ML 385 1 2 ve 4 µM, imidazol 1 5 10 ve 20 mM dozlarında hücrelere uygulandı İmidazol ve ML 385 ’in tek başına ve kombine bir şekilde uygulamasının hücre canlılığı üzerine etkisi 72 saatte MTT analizi ile belirlendi Kombinasyonel uygulamanın hücre morfolojisi üzerine etkileri ışık mikroskobu kullanılarak incelendi Bulgular MDA MB 231 hücre dizilerinde tek başına 5 mM ve üzerindeki dozlarda imidazol uygulaması 72 saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde hücre canlılığını azalttı(p< 0 05 Benzer bir şekilde ML 385 ’de 1 µM ve üzerindeki dozlarda doz bağımlı bir şekilde hücre canlılığını istatistiksel olarak azalttı ( 0 05 Tek başına ML 385 ve tek başına imidazol uygulanan gruplarla kıyaslandığında, 1 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda hücre canlılığının daha fazla azaldığı görüldü ( 0 05 Benzer etki 2 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda da görüldü ( 0 05 Tek başına uygulamalarda hücre morfolojisi 20 mM gibi yüksek dozlarda etkilenirken, kombinasyonel uygulamada hücre morfolojisinin 5 mM’lık dozdan itibaren değiştiği gözlendi Sonuç Bulgularımız ML 385 ’in imidazol ile kombinasyonunun, triple negatif meme kanseri hücre dizilerinde imidazol'ün antikanser etkisini güçlendirdiğini göstermektedir Anahtar Kelimeler İmidazol, ML 385 Nrf 2
📊
Temel Bulgular & Veri:Amaç Meme kanseri türleri içerisinde triple negatif meme kanseri en agresif türlerdendir Günümüzde hala etkili bir sistemik tedavi seçeneği bulunmamaktadır Son yıllarda antifungal ajan olarak olarak kullanılan imidazol'ün kanser tedavisinde etkili olabileceği gösterilmiştir Ancak imidazol'ün antioksidan yolları baskılayan bir ajanla kombine edilmesinin triple negatif hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir Çalışmamızda, antioksidan savunmada rol alan kritik bir molekül olan Nrf 2 ’nin inhibitörü ML 385 ile imidazol kombinasyonunun triple negatif meme kanseri hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini araştırmayı amaçladık Yöntem Çalışmamızda MDA MB 231 (ER --/PR --/HER 2 triple negatif meme kanseri hücre dizileri kullanıldı Kombinasyonel uygulama için ML 385 1 2 ve 4 µM, imidazol 1 5 10 ve 20 mM dozlarında hücrelere uygulandı İmidazol ve ML 385 ’in tek başına ve kombine bir şekilde uygulamasının hücre canlılığı üzerine etkisi 72 saatte MTT analizi ile belirlendi Kombinasyonel uygulamanın hücre morfolojisi üzerine etkileri ışık mikroskobu kullanılarak incelendi Bulgular MDA MB 231 hücre dizilerinde tek başına 5 mM ve üzerindeki dozlarda imidazol uygulaması 72 saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde hücre canlılığını azalttı(p< 0 05 Benzer bir şekilde ML 385 ’de 1 µM ve üzerindeki dozlarda doz bağımlı bir şekilde hücre canlılığını istatistiksel olarak azalttı ( 0 05 Tek başına ML 385 ve tek başına imidazol uygulanan gruplarla kıyaslandığında, 1 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda hücre canlılığının daha fazla azaldığı görüldü ( 0 05 Benzer etki 2 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda da görüldü ( 0 05 Tek başına uygulamalarda hücre morfolojisi 20 mM gibi yüksek dozlarda etkilenirken, kombinasyonel uygulamada hücre morfolojisinin 5 mM’lık dozdan itibaren değiştiği gözlendi Sonuç Bulgularımız ML 385 ’in imidazol ile kombinasyonunun, triple negatif meme kanseri hücre dizilerinde imidazol'ün antikanser etkisini güçlendirdiğini göstermektedir Anahtar Kelimeler İmidazol, ML 385 Nrf 2
💡
Sonuç & Katkı:Amaç Meme kanseri türleri içerisinde triple negatif meme kanseri en agresif türlerdendir Günümüzde hala etkili bir sistemik tedavi seçeneği bulunmamaktadır Son yıllarda antifungal ajan olarak olarak kullanılan imidazol'ün kanser tedavisinde etkili olabileceği gösterilmiştir Ancak imidazol'ün antioksidan yolları baskılayan bir ajanla kombine edilmesinin triple negatif hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir Çalışmamızda, antioksidan savunmada rol alan kritik bir molekül olan Nrf 2 ’nin inhibitörü ML 385 ile imidazol kombinasyonunun triple negatif meme kanseri hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini araştırmayı amaçladık Yöntem Çalışmamızda MDA MB 231 (ER --/PR --/HER 2 triple negatif meme kanseri hücre dizileri kullanıldı Kombinasyonel uygulama için ML 385 1 2 ve 4 µM, imidazol 1 5 10 ve 20 mM dozlarında hücrelere uygulandı İmidazol ve ML 385 ’in tek başına ve kombine bir şekilde uygulamasının hücre canlılığı üzerine etkisi 72 saatte MTT analizi ile belirlendi Kombinasyonel uygulamanın hücre morfolojisi üzerine etkileri ışık mikroskobu kullanılarak incelendi Bulgular MDA MB 231 hücre dizilerinde tek başına 5 mM ve üzerindeki dozlarda imidazol uygulaması 72 saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde hücre canlılığını azalttı(p< 0 05 Benzer bir şekilde ML 385 ’de 1 µM ve üzerindeki dozlarda doz bağımlı bir şekilde hücre canlılığını istatistiksel olarak azalttı ( 0 05 Tek başına ML 385 ve tek başına imidazol uygulanan gruplarla kıyaslandığında, 1 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda hücre canlılığının daha fazla azaldığı görüldü ( 0 05 Benzer etki 2 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda da görüldü ( 0 05 Tek başına uygulamalarda hücre morfolojisi 20 mM gibi yüksek dozlarda etkilenirken, kombinasyonel uygulamada hücre morfolojisinin 5 mM’lık dozdan itibaren değiştiği gözlendi Sonuç Bulgularımız ML 385 ’in imidazol ile kombinasyonunun, triple negatif meme kanseri hücre dizilerinde imidazol'ün antikanser etkisini güçlendirdiğini göstermektedir Anahtar Kelimeler İmidazol, ML 385 Nrf 2
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri
Özet
Amaç Meme kanseri türleri içerisinde triple negatif meme kanseri en agresif türlerdendir Günümüzde hala etkili bir sistemik tedavi seçeneği bulunmamaktadır Son yıllarda antifungal ajan olarak olarak kullanılan imidazol'ün kanser tedavisinde etkili olabileceği gösterilmiştir Ancak imidazol'ün antioksidan yolları baskılayan bir ajanla kombine edilmesinin triple negatif hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir Çalışmamızda, antioksidan savunmada rol alan kritik bir molekül olan Nrf 2 ’nin inhibitörü ML 385 ile imidazol kombinasyonunun triple negatif meme kanseri hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini araştırmayı amaçladık Yöntem Çalışmamızda MDA MB 231 (ER --/PR --/HER 2 triple negatif meme kanseri hücre dizileri kullanıldı Kombinasyonel uygulama için ML 385 1 2 ve 4 µM, imidazol 1 5 10 ve 20 mM dozlarında hücrelere uygulandı İmidazol ve ML 385 ’in tek başına ve kombine bir şekilde uygulamasının hücre canlılığı üzerine etkisi 72 saatte MTT analizi ile belirlendi Kombinasyonel uygulamanın hücre morfolojisi üzerine etkileri ışık mikroskobu kullanılarak incelendi Bulgular MDA MB 231 hücre dizilerinde tek başına 5 mM ve üzerindeki dozlarda imidazol uygulaması 72 saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde hücre canlılığını azalttı(p< 0 05 Benzer bir şekilde ML 385 ’de 1 µM ve üzerindeki dozlarda doz bağımlı bir şekilde hücre canlılığını istatistiksel olarak azalttı ( 0 05 Tek başına ML 385 ve tek başına imidazol uygulanan gruplarla kıyaslandığında, 1 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda hücre canlılığının daha fazla azaldığı görüldü ( 0 05 Benzer etki 2 µM ML 385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda da görüldü ( 0 05 Tek başına uygulamalarda hücre morfolojisi 20 mM gibi yüksek dozlarda etkilenirken, kombinasyonel uygulamada hücre morfolojisinin 5 mM’lık dozdan itibaren değiştiği gözlendi Sonuç Bulgularımız ML 385 ’in imidazol ile kombinasyonunun, triple negatif meme kanseri hücre dizilerinde imidazol'ün antikanser etkisini güçlendirdiğini göstermektedir Anahtar Kelimeler İmidazol, ML 385 Nrf 2
Abstract
Aim Triple negative breast cancer is one of the most aggressive types of breast cancer and there is still no effective systemic treatment option Recently years it has been shown that imidazole which was initially developed as an antifungal antibiotic might be effective for cancer treatment However it is unknown whether the combination of imidazole with an agent which suppresses antioxidant pathways affects the anticancer activity in triple negative cell lines In this study we aimed to investigate of anticancer effect of combination of imidazole with ML 385 which an inhibitor of Nrf 2 that have critical role in antioxidant defence in triple negative breast cancer cell lines Methods: MDA-MB-231 (ER-/PR-/HER2-) triple negative breast cancer cell lines were used in our study. For combinational treatment, ML385 and imidazole were treated to cells at doses 1, 2, 4 μM and 1, 5, 10, 20 mM, respectively. Effect of imidazole alone or in combination with ML385 on cell viability was determined using MTT analysis at 72 hours. Effects of combinational treatment on cellular morphology were examined under bright field microscope. Results: Alone treatment of imidazole significantly decreased cell viability at 5 mM and above doses at 72 hours(p
🔖
Bu Makaleye Atıf Yap
GÖKER, E., KAHRAMAN, E. (2022). Triple Negatif Meme Kanseri Hücre Dizilerinde Nrf 2 Yolağı İnhibitörü ML 385 ve İmidazol Kombinasyonunun Hücre Canlılığı Üzerine Olan Etkileri. Ege Klinikleri Tıp Dergisi, Cilt: 60 - Sayı: 1, 49–54. https://ajindex.com/articles/495566
Sung H, Ferlay J, Siegel RL ve ark Global Cancer Statistics 2020 GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries CA Cancer J Clin 2021 71 209 249 Lee YT Breast carcinoma pattern of metastasis at autopsy J Surg Oncol 1983 23 175 180 Brenton JD, Carey LA, Ahmed AA, Caldas C Molecular classification and molecular forecasting of breast cancer ready for clinical application? Journal of clinical oncology 2005 23 7350 7360 Dent R, Trudeau M, Pritchard KI ve ark Triple negative breast cancer clinical features and patterns of recurrence Clinical cancer research 2007 13 4429 4434 Tong CWS, Wu M, Cho WCS, To KKW Recent Advances in the Treatment of Breast Cancer Frontiers in Oncology 2018 8 Hofmann K Imidazole and its derivatives, Part 1 John Wiley Sons, 2009 Refaat HM Synthesis and anticancer activity of some novel 2 substituted benzimidazole derivatives European Journal of Medicinal Chemistry 2010 45 2949 2956 Devi GR, Allensworth JL, Evans MK, Sauer SJ Chapter 1 The Role of Oxidative Stress in Breast Cancer San Diego Academic Press, 2014
Tas F, Hansel H, Belce A ve ark Oxidative stress in breast cancer Medical Oncology 2005 22 11 15 Weitzman S, Gordon L Inflammation and cancer role of phagocyte generated oxidants in carcinogenesis Blood 1990 76 655 663 Ma Q Role of nrf 2 in oxidative stress and toxicity Annual review of pharmacology and toxicology 2013 53 401 426 Cai SJ, Liu Y, Han S, Yang C Brusatol an NRF 2 inhibitor for future cancer therapeutic Cell Bioscience 2019 9 45 Hill KS, McDowell A, McCorkle JR ve ark KEAP 1 Is Required for Artesunate Anticancer Activity in Non Small Cell Lung Cancer Cancers 2021 13 1885 Hecht F, Pessoa CF, Gentile LB, Rosenthal D, Carvalho DP, Fortunato RS The role of oxidative stress on breast cancer development and therapy Tumor biology 2016 37 4281 4291 Cleator S, Heller W, Coombes RC Triple negative breast cancer therapeutic options The Lancet Oncology 2007 8 235 244 Ali I, Lone MN, Aboul Enein HY Imidazoles as potential anticancer agents MedChemComm 2017 8 1742 1773 Ferri N, Cazzaniga S, Mazzarella L ve ark Cytotoxic effect of 1 methyl 1 H imidazol 2 yl) methanamine and its derivatives in PtII complexes on human carcinoma cell lines A comparative study with cisplatin Bioorganic Medicinal Chemistry 2013 21 2379 2386 Liu Z, Wang Y, Zhao S, Zhang J, Wu Y, Zeng S Imidazole inhibits autophagy flux by blocking autophagic degradation and triggers apoptosis via increasing FoxO 3 a Bim expression Int