Dergiler / Molecular Imaging and Radionuclide Therapy / 2022 / Cilt: 31 - Sayı: 1

Prostat Kanserinde 225 Ac-PSMA-617 ve 177 Lu-PSMA-617’nin Subsellüler Dozimetriye Dayalı Göreceli Etkinliği

Relative Efficacy of 225 Ac-PSMA-617 and 177 Lu-PSMA-617 in Prostate Cancer Based on Subcellular Dosimetry

Sayfa
1–6
Yayın Tarihi
2022-09-03
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: Tümör boyutu arttıkça, 225Ac-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artıp (R2: 0,99) maksimum alfa aralığına (85 μm) yakın bir asimptota ulaşırken, 177 Lu-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artmaya devam etti (R2: 0,99).

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Alfa yayıcı 225Ac-PSMA-617 ile prostata özgü membran antijenini (PSMA) hedefleyen radyonüklit tedavi, beta yayıcı 177 Lu-PSMA-617 ile tedavinin başarısız olduğu durumlarda bile klinik etkinlik göstermiştir. 177 Lu-PSMA-617’ye göre 225Ac-PSMA-617’nin etkinliğini, subsellüler dozimetri kullanarak araştırdık.
📊
Temel Bulgular & Veri:Yöntem: Prostat kanserinin 3 boyutlu bir modeli oluşturuldu.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: Tümör boyutu arttıkça, 225Ac-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artıp (R2: 0,99) maksimum alfa aralığına (85 μm) yakın bir asimptota ulaşırken, 177 Lu-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artmaya devam etti (R2: 0,99).
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Amaç: Alfa yayıcı 225Ac-PSMA-617 ile prostata özgü membran antijenini (PSMA) hedefleyen radyonüklit tedavi, beta yayıcı 177 Lu-PSMA-617 ile tedavinin başarısız olduğu durumlarda bile klinik etkinlik göstermiştir. 177 Lu-PSMA-617’ye göre 225Ac-PSMA-617’nin etkinliğini, subsellüler dozimetri kullanarak araştırdık. Yöntem: Prostat kanserinin 3 boyutlu bir modeli oluşturuldu. Her bozunma için hücre çekirdeğine absorbe olan ve eşdeğer radyasyon dozu hesaplandı. Uygulanan aktivite başına göreceli etkinlik, kalış süresi ve tümör tutulumundaki farklılıklar dikkate alınarak hesaplandı. Bulgular: Tümör boyutu arttıkça, 225Ac-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artıp (R2: 0,99) maksimum alfa aralığına (85 μm) yakın bir asimptota ulaşırken, 177 Lu-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artmaya devam etti (R2: 0,99). Bozunma başına eşdeğer doz, tek bir hücrede, 100 μm yarıçaplı mikrometastazda ve makroskopik tümörde, 177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617 lehine sırasıyla 2.320, 2.900 ve 823 kat daha yüksekti. Uygulanan her aktivite için,177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617’nin görece etkinliği ilgili tümör boyutlarında en az 3.480, 4.350 ve 1.230 kat ve tümör alımındaki farklılıklar dikkate alındığında muhtemelen 11.800, 14.900 ve 4.200 kat da Sonuç: Genel kullanımda 177 Lu-PSMA-617’ye göre 1.000 kat daha düşük aktivitede uygulanan 225Ac-PSMA-617’in oluşturduğu eşdeğer radyasyon dozu, 177 Lu-PSMA-617 ile karşılaştırıldığında ölçülebilir hastalıkta ve mikroskobik hastalıkta çok daha yüksektir. Anahtar kelimeler: Prostat kanseri, prostata özgü membran antijeni, radyonüklid tedavi, dozimetri, alfa parçacığı,

Abstract

Objectives: Radionuclide therapy targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) with alpha-emitting 225Ac-PSMA-617 has shown clinical efficacy even in cases of failed therapy with beta-emitting 177 Lu-PSMA-617. We investigated the efficacy of 225Ac-PSMA-617 relative to 177 Lu- PSMA-617 using subcellular dosimetry. Methods: A 3-dimensional model of prostate cancer was constructed. For each decay, the absorbed and equivalent radiation dose to the cell nuclei was calculated. The relative efficacy per administered activity was calculated by taking into account the differences in residence time and tumor uptake. Results: As the tumor size increased, the absorbed dose from 225Ac-PSMA-617 increased linearly (R2: 0.99) and reached an asymptote near the maximum alpha range (85 μm), whereas the absorbed dose from 177 Lu-PSMA-617 continued to increase linearly (R2: 0.99). The equivalent dose per decay was 2,320, 2,900, and 823-fold higher in favor of225Ac-PSMA-617 compared to 177 Lu-PSMA-617 in a single cell, 100 μm-radius micrometastasis, and macroscopic tumor, respectively. Per administered activity, the relative efficacy of 225Ac-PSMA-617 compared to 177 Lu- PSMA-617 in respective tumor sizes was at least 3,480, 4,350, and 1,230-fold higher, and possibly 11,800, 14,900, and 4,200-fold higher considering differences in tumor uptake. Conclusion: At commonly administered 1,000-fold lower activity of 225Ac-PSMA-617 relative to 177 Lu-PSMA-617, the equivalent radiation dose deposited by 225Ac-PSMA-617 is higher in measurable disease and much higher in microscopic disease compared to177 Lu-PSMA-617.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Lee, H. (2022). Prostat Kanserinde 225 Ac-PSMA-617 ve 177 Lu-PSMA-617’nin Subsellüler Dozimetriye Dayalı Göreceli Etkinliği. Molecular Imaging and Radionuclide Therapy, Cilt: 31 - Sayı: 1, 1–6. https://ajindex.com/articles/425700

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (8)

  1. Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, D’Amico AV, Davis BJ, Dorff T, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Ippolito JE, Kane CJ, Kuettel MR, Lang JM, McKenney J, Netto G, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Pugh TJ, Richey S, Roach M, Rosenfeld S, Schaeffer E, Shabsigh A, Small EJ, Spratt DE, Srinivas S, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate cancer, version 2.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw 2019;17:479-505
  2. Sadaghiani MS, Sheikhbahaei S, Werner RA, Pienta KJ, Pomper MG, Solnes LB, Gorin MA, Wang NY, Rowe SP. A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and toxicities of lutetium-177-labeled Prostate-specific membrane antigen-targeted radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2021;80:82-94
  3. Hofman MS, Hicks RJ, Maurer T, Eiber M. Prostate-specific membrane antigen PET: clinical utility in prostate cancer, normal patterns, pearls, and pitfalls. Radiographics 2018;38:200-217
  4. Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Pérez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messma RA, Morris MJ, Krause BJ. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 2021;385:1091- 1103
  5. Hosono M, Ikebuchi H, Nakamura Y, Nakamura N, Yamada T, Yanagida S, Kitaoka A, Kojima K, Sugano H, Kinuya S, Inoue T, Hatazawa J. Manual on the proper use of lutetium-177-labeled somatostatin analogue (Lu- 177-DOTA-TATE) injectable in radionuclide therapy (2nd ed.). Ann Nucl Med 2018;32:217-235
  6. Juzeniene A, Stenberg VY, Bruland ØS, Larsen RH. Preclinical and clinical status of PSMA-targeted alpha therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer. Cancers (Basel) 2021;13:779
  7. Makvandi M, Lee H, Puentes LN, Reilly SW, Rathi KS, Weng CC, Chan HS, Hou C, Raman P, Martinez D, Xu K, Carlin SD, Greenberg RA, Pawel BR, Mach RH, Maris JM, Pryma DA. Targeting PARP-1 with alpha-particles is potently cytotoxic to human neuroblastoma in preclinical models. Mol Cancer Ther 2019;18:1195-1204
  8. Sathekge M, Bruchertseifer F, Vorster M, Lawal IO, Knoesen O, Mahapane J, Davis C, Reyneke F, Maes A, Kratochwil C, Lengana T, Giesel FL, Van de Wiele C, Morgenstern A. Predictors of overall and disease-free survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients receiving 225Ac- PSMA-617 radioli