Dergiler / Turkish Journal of Gastroenterology / 2010 / Cilt: 21 - Sayı: 1

Influence of CYP2C19 functional polymorphism on Helicobacter pylori eradication

CYP2C19 fonksiyonel polimorfizminin Helicobacter pylori eradikasyonu üzerine etkisi

Sayfa
23–28
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: Sitokrom P450 2C19 polimorfizmleri 3 gruba ayrıldı; hızlı metabolize edici, orta derecede metabolize edici ve yavaş metabolize edici olmak üzere.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Proton pompa inhibitörler, büyük ölçüde karaciğerde bulunan sitokrom P450 2C19 (CYP2C19) enzimi tarafından metabolize edilirler.
📊
Temel Bulgular & Veri:Sitokrom P450 2C19 enziminin fonksiyonel polimorfizmi proton pompa inhibitörleri asit'baskılayıcı etkilerini değiştirebilir.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: Sitokrom P450 2C19 polimorfizmleri 3 gruba ayrıldı; hızlı metabolize edici, orta derecede metabolize edici ve yavaş metabolize edici olmak üzere.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:105 hasta
⚙️Değişkenler:Sitokrom P-450 enzim sistemi · Genotip · Amoksisilin

Özet

Proton pompa inhibitörler, büyük ölçüde karaciğerde bulunan sitokrom P450 2C19 (CYP2C19) enzimi tarafından metabolize edilirler. Sitokrom P450 2C19 enziminin fonksiyonel polimorfizmi proton pompa inhibitörleri asit'baskılayıcı etkilerini değiştirebilir. Bu çalışmada, sitokrom P450 2C19 polimorfizminin proton pompa inhibitörler'temelli tedavilerde Helikobakter pilori eradikasyonu üzerinde etkisini araştırmayı amaçladık. Yöntem: Bu çalışmada, Helikobakter pilori'ye bağlı kronik gastrit tanısı olan 105 hastada sitokrom P450 2C19 genotipinin sıklığını ve bu genotipin Helikobakter pilori eradikasyon oranını belirledik. Üst gastrointestinal endoskopi ve gastrik biyopsi her hastada uygulandı. Helikobakter pilori tanısı histolojik olarak konuldu. Hastalara lansoprazol, amoksisilin ve klaritromisin günde 2 kez olmak üzere 14 gün süreyle uygulandı. Helikobakter pilori eradikasyonunu belirlemek üzere tedaviden bir ay sonra tüm hastalara 13C üre-solunum testi yapıldı. sitokrom P450 2C19 polimorfizmi polimeraz zincir reaksiyonu temelli-RFLP yöntemi ile saptandı. Bulgular: Sitokrom P450 2C19 polimorfizmleri 3 gruba ayrıldı; hızlı metabolize edici, orta derecede metabolize edici ve yavaş metabolize edici olmak üzere. Hastalarımız arasında, hızlı metabolize edici %72 oranında, orta derecede metabolize edici %23 oranında ve yavaş metabolize edici ise %5 oranında belirlendi. Helikobakter pilori eradikasyon oranı hızlı metabolize edici grupta %70 oranında, orta derecede metabolize edici grupta %92 ve yavaş metabolize edici grupta ise %80 oranında saptandı. Sonuç: Bulgularımız hızlı metabolize edici grupta Helikobakter pilori eradikasyon oranının düşük olduğunu doğrulamaktadır. Tedavi öncesi sitokrom P450 2C19 genotipinin belirlenmesi tedavi başarısının öngörülmesi açısından yararlı olur. Hızlı metabolize edici hastalarda Helikobakter pilori eradikasyon oranını yükseltmek amacıyla alternatif tedaviler denenebilir.

Abstract

Proton pump inhibitors are mainly metabolized by cytochrome P450 2C19 in the liver. Recently, some studies have shown that the acid�suppressing effect of proton pump inhibitors are influenced by a functional polymorphism of cytochrome P450 2C19. The aim of the present study was to investigate the effect of cytochrome P450 2C19 polymorphism on Helicobacter pylori eradication in patients who received proton pump inhibitors�based triple therapy. Methods: We determined the incidence of cytochrome P450 2C19 genotypes and the effect of cytochrome P450 2C19 genotypes on Helicobacter pylori eradication rates in 105 patients with Helicobacter pylori-positive chronic gastritis. Upper endoscopic procedure and gastric biopsies were performed in all patients. Helicobacter pylori was demonstrated histologically. Lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin twice a day for 14 days were prescribed for those found to be infected with Helicobacter pylori. More than one month after the medication, a 13C urea breath test was conducted to examine the success or failure of the eradication treatment. Cytochrome P450 2C19 polymorphism was analyzed by the polymerase chain reaction�restriction fragment length polymorphism method. Results: The genotypes of cytochrome P450 2C19 were classified into the three groups, as rapid extensive metabolizer, intermediate metabolizer and poor metabolizer. In our patient population, the frequencies of rapid extensive metabolizer, intermediate metabolizer and poor metabolizer were 72%, 23% and 5%, respectively. The eradication rate was 70.0% for rapid extensive metabolizer, 92% for intermediate metabolizer and 80% for poor metabolizer. The eradication rate was highest in intermediate metabolizer patients. Conclusions: The present study confirmed the low eradication rate for rapid extensive metabolizer. Our findings provide evidence that the cytochrome P450 2C19 genotype is useful to predict the success of treatment. For the rapid extensive metabolizer group, alternative regimens can be tried to increase the Helicobacter pylori eradication rates.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

ÖZDİL, B., AKKIZ, H., BAYRAM, S., BEKAR, A., AKGÖLLÜ, E., SANDIKÇI, M. (2010). Influence of CYP2C19 functional polymorphism on Helicobacter pylori eradication. Turkish Journal of Gastroenterology, Cilt: 21 - Sayı: 1, 23–28. https://ajindex.com/articles/409809

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (11)

  1. Bartilsson L, Hentborn TK, Sanz E, et al. Importance of genetic factor in the regulation of diazepam metabolism: relationship to S-mephenytoin, but not debrisoquin, hydroxylation phenotype. Clin Pharmacol Ther 1989; 45: 348-55
  2. Goldstein JA, Faletto MB, Romkes-Sparks M, et al. Evidence that CYP2C19 is a major (S)- mephenytoin 4- hydroxylase in humans. Biochemistry 1994; 33: 1743-52
  3. Kobahashi K, Kogo M, Tani M, et al. Role of CYP2C19 in stereoselective hydroxyaltion of mephobarbital by human liver microsomes. Drug Metab Dispos 2001; 29: 36-40
  4. Sugimoto M, Furuto T, Shirai N, et al. Poor metabolizer genotype status of CYP2C19 is a risk factor for developing gastric cancer in Japanese patients with Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 1033-40. 5. de Morais SMF, Wilkinson GR, Blaisdell J, et al. The major genetic defect responsible for polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans. J Bioli Chem 1994; 269: 15419-22. 6. de Morais SMF, Wilkinson GR, Blaisdell J, et al. Identification of a new genetic defect responsible for polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese. Mol Pharmacol 1994; 46: 594-8
  5. Padol S, Yuan Y, Thabane M, et al. The effect of CYP2C19 polymorphism on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line therapies: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006; 101: 1467-75
  6. Wang J-H, Li P-Q, Li Q-X, et al. CYP2C19 genotype and omeprazole hydroxylation phenotype in Chinese Li population. Clin Experi Pharma Physiol 2007; 34: 421-4
  7. Andersson T, Regardh CG, Dahl-Paustinen ML, et al. Slow omeprazole metabolizers are also poor S-mephenytoin hydroxylators. Ther Drug Monit 1990; 12: 415-6
  8. Shohn DR, Kobahashi K, Chiba K, et al. Disposition kinetics and metabolism of omeprazole in extensive and poor metabolizer of S-mephenytoin 4-hydroxylation recruited from an oriental population. J Pharmacol Exp Ther 1992; 262: 1195-202
  9. Yamazaki H, Inoue K, Shaw PM, et al. Different contributions of cytochrome P450 2C 19 and 3A4 in the oxidation of omeprazole by human liver microsomes: effects of contents of these two forms in individual human samples. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 434-42
  10. Furuta T, Shirai N, Sugimoto M, et al. Influence of CYP2C19 pharmacogenetic polymorphism on proton pump inhibitor-based therapies. Drug Metab Pharmacokinet 2005; 3: 153-67
  11. Chang M, Tybring G, Dahl ML, et al. Interphenotype differences in deposition and effect on gastrin levels of omeprazole - suitabi