KaydedilenlerDerginizi ekleyin

Dergiler / Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi / 2018 / Cilt: 42 - Sayı: 3

ALZHEİMER HASTALIĞINDA İLAÇ ADAYI OLARAK PROTOBERBERİN ALKALOİTLERİNİN GLİKOJEN SENTAZ KİNAZ 3β İLE MOLEKÜLER BAĞLANMA PROFİLLERİ

MOLECULAR BINDING PROFILE OF PROTOBERBERINE ALKALOIDS ON GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3β AS a DRUG CANDIDATE FOR ALZHEIMER’S DISEASES

Gozde YALCIN
İlkay YILDIZ
Sayfa
1–12
Yayın Tarihi
2018-09-30
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Alzheimer Hastalığı tau hiperfosforilasyonu ve amiloid β (Aβ) proteinlerin birikimi gibi nöropatolojik belirteçler göstermektedir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Berberin, palmatin, yatrorrizin, kolumbamin, magnoflorin gibi protoberberin alkaloitlerin nörodejeneratif hastalıklardan koruduğu deneysel olarak tespit edilmiş olmasına rağmen; buna yol açan mekanizma tam olarak açıklanamamıştır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Bu çalışmada, bu alkaloitlerin GSK-3β ile bağlanma ve etki mekanizmalarını açığa kavuşturmak hedeflenmiştir.Gereç ve Yöntem: Glikojen Sentaz Kinaz 3β (GSK-3β) Alzheimer Hastalığına (AD) ait süreçlerde vazgeçilmez öneme sahip bir serin/treonin kinazdır.
💡
Sonuç & Katkı:Alzheimer Hastalığı tau hiperfosforilasyonu ve amiloid β (Aβ) proteinlerin birikimi gibi nöropatolojik belirteçler göstermektedir.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:alzheimer hastalığı · glikojen sentaz kinaz 3β · moleküler doking

Özet

Amaç: Berberin, palmatin, yatrorrizin, kolumbamin, magnoflorin gibi protoberberin alkaloitlerin nörodejeneratif hastalıklardan koruduğu deneysel olarak tespit edilmiş olmasına rağmen; buna yol açan mekanizma tam olarak açıklanamamıştır. Bu çalışmada, bu alkaloitlerin GSK-3β ile bağlanma ve etki mekanizmalarını açığa kavuşturmak hedeflenmiştir.Gereç ve Yöntem: Glikojen Sentaz Kinaz 3β (GSK-3β) Alzheimer Hastalığına (AD) ait süreçlerde vazgeçilmez öneme sahip bir serin/treonin kinazdır. Alzheimer Hastalığı tau hiperfosforilasyonu ve amiloid β (Aβ) proteinlerin birikimi gibi nöropatolojik belirteçler göstermektedir. Aβ proteinleri Amiloid Öncül Protein (APP)’nin sekanssal kesimi ile meydana gelmektedir. Son dönemlerdeki çalışmalar GSK-3β inhibisyonunun APP kesiminde gerilemeye yol açtığını ortaya koymuştur. Böylece Aβ birikimi bu proses ile önlenmektedir. GSK-3β inhibisyonunun terapötik önemi nedeniyle Bilim insanları için önemli bir hedef haline gelmiştir. Alkaloidler çeşitli yapılardaki bitkiler gibi pek çok organizma tarafından üretilen sekonder metabolitlerdir. Alkaloitlerin GSK-3β ile bağlanma ve etki mekanizmalarını açığa kavuşturmak amacıyla; bu doğal ürünlerle, Discovery Studio 3.5 Client programına ait CDOCKER modulü kullanılarak moleküler doking çalışmaları yürütülmüştür. GSK-3β ile ligandlar arasındaki bağlanma mekanizması Hidrojen ve π bağları vasıtasıyla tespit edilmiştir.Sonuç ve Tartışma: Dikkat çekici özellikleriyle bazı protoberberin alkaloitlerinin GSK-3β inhibisyonu üzerindeki etkileri incelenmiştir. Moleküller -7.0 kcal/mol’den küçük bir bağlanma afinitesi göstermiştir. En iyi doking sonuçları magnoflorinden elde edilmiştir. Diğer protoberberin alkaloitlerinin aksine magnoflorin daha kompakt bir yapıya sahiptir. Bu özelliğinin reseptöre bağlanma kapasitesinin arttırılmasında etkili olabileceği düşünülmüştür.

Abstract

Objective: Protoberberine alkaloids such as berberine, palmatine, jatrorrhizine, columbamine, magnoflorine were found to prevent a progressive neurodegenerative disorder as experimentally, the mechanisms of them are not absolutely clear. In this study, we have aimed to elucidate the binding and affect mechanism of these alkaloids on the GSK-3β.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

YALCIN, G., YILDIZ, İ. (2018). ALZHEİMER HASTALIĞINDA İLAÇ ADAYI OLARAK PROTOBERBERİN ALKALOİTLERİNİN GLİKOJEN SENTAZ KİNAZ 3β İLE MOLEKÜLER BAĞLANMA PROFİLLERİ. Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi, Cilt: 42 - Sayı: 3, 1–12. https://ajindex.com/articles/38489

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (12)

  1. National Institute of Aging. (2016). Alzheimer’s Disease Fact Sheet. National Library of Medicine, Retrieved April 12, 2018, from https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-disease-fact-sheet
  2. Namrata, C. (2012). Case Study-Alzheimer’s Disease. Biochemistry for Medics. Retrieved April 12, 2018, from http://www.namrata.co/case-study-alzheimer-disease/
  3. Zhang, Y., Thompson, R., Zhang, H., Xu, H. (2011). APP processing in Alzheimer’s disease. Mol. Brain, 4, 3. Retrieved April 12, 2018, from http://www.molecularbrain.com/content/4/1/3
  4. Ly, P.T.T., Wu,Y., Zou, H., Wang, R., Zhou, W., Kinoshita, A., Zhang, M., Yang, Y., Cai, F., Woodgett, J., Song, W. (2013). Inhibition of GSK3β-mediated BACE1 expression reduces Alzheimer-associated phenotypes. Journal of Clinical Investigation, 123, 224-235.
  5. Singh, S., Kushwah, A.S., Singh, R., Farswan, M., Kaur, R. (2012). Current therapeutic strategy in Alzheimer’s disease. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 16, 1651-1664. Grycová, L., Dostál, J., Marek, R. (2007). Quaternary protoberberine alkaloids. Phytochemistry, 68(2), 150-175.
  6. Kamath, S., Skeels, M., Pai, A. (2009). Significant differences in alkaloid content of Coptis chinensis (Huanglian), from its related American species. Chinese Medical Journal, 4, 17. Sarma, N.D., Koul, S., Khosa, R.L. (2009). Alkaloids from Tinospora cordifolia miers. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 1(1), 26-27.
  7. He, S.M., Liang, Y.L., Cong, K., Chen, G., Zhao, X., Zhao, Q.M., Zhang, J.J., Wang, X., Dong, Y., Yang, J.L., Zhang, G.H., Qian, Z.L., Fan, W., Yang, S.C. (2018) Identification and Characterization of Genes Involved in Benzylisoquinoline Alkaloid Biosynthesis in Coptis Species. Frontiers in Plant Science, 9, 1-13.
  8. Inbaraj, J.J., Kukielczak, B.M., Bilski, P., Sandvik, S.L., Chignell, C.F. (2011). Photochemistry and Photocytotoxicity of Alkaloids from Goldenseal ( Hydrastis canadensis L. ). Chemical Research in Toxicology, 14(11), 1529-1534.
  9. Sonmezdag, A.S., Kelebek, H., Selli, S. (2018). Volatile and key odourant compounds of Turkish Berberis crataegina fruit using GC-MS-Olfactometry. Natural Product Research, 32(7), 777-781.
  10. Leitao da-Cunha, E.V., Fechine, I.M., Guedes, D.N., Barbosa-Filho, J.M., Sobral da Silva, M. (2005). Protoberberine Alkaloids. The Alkaloids: Chemistry and Biology, 62, 1-75.
  11. Cai, Z., Wang, C., Yang, W. (2016). Role of berberine in Alzheimer’s disease. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 12, 2509-2520.
  12. Wu, G., Robertson, D.H., B