Dergiler / Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi / 2016 / Cilt: 26 - Sayı: 1

In Vitro Cytotoxic and Proapoptotic Activities of Anatolian Macrovipera Lebetina Obtusa (Dwigubski, 1832) Crude Venom on Cultured K562 Human Chronic Myelogenous Leukemia Cells

Anadolu'da Yayılış Gösteren Macrovipera lebetina obtusa (Dwigubski, 1832) Zehrinin K562 İnsan Kronik Myeloid Lösemi Hücreleri Üzerinde in vitro Sitotoksik ve Apoptotik Aktiviteleri

Sayfa
37–46
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Apoptoza neden olan bileşiklerin kanser tedavisinde önemli bir yeri olması göz önünde bulundurulduğunda, Anadolu'da bulunan M. l. obtusa zehri üzerinde yapılacak detaylı çalışmalar KML tedavisinde terapötik potansiyeli olan yeni protein ve peptitlerin saflaştırılıp tanımlanmasıyla sonuçlanabilir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Doğal ürünlerde antikanser bileşiklerin araştırılması kapsamındaki çalışmalarda kullanılan önemli biyoaktif peptit/protein kaynaklarından biri de yılan zehridir.
📊
Temel Bulgular & Veri:Yılan zehirlerinden antikanser etkili protein ve peptitler saflaştırılmış ve tanımlanmıştır.
💡
Sonuç & Katkı:Apoptoza neden olan bileşiklerin kanser tedavisinde önemli bir yeri olması göz önünde bulundurulduğunda, Anadolu'da bulunan M. l. obtusa zehri üzerinde yapılacak detaylı çalışmalar KML tedavisinde terapötik potansiyeli olan yeni protein ve peptitlerin saflaştırılıp tanımlanmasıyla sonuçlanabilir.
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Doğal ürünlerde antikanser bileşiklerin araştırılması kapsamındaki çalışmalarda kullanılan önemli biyoaktif peptit/protein kaynaklarından biri de yılan zehridir. Yılan zehirlerinden antikanser etkili protein ve peptitler saflaştırılmış ve tanımlanmıştır. Bu çalışmanın amacı, güneydoğu Anadolu bölgesinde bulunan Macrovipera lebetina obtusa (Koca Engerek) ham zehrinin K562 insan kronik myeloid lösemi (KML) hücreleri üzerinde in vitro sitotokik etkisinin 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyltetrazolium bromide (MTT) ve Adenosine tripohsphate (ATP) testleri ile belirlenmesidir. Ek olarak, morfolojik değerlendirme ve aktif kaspaz-3 immünohistokimyasal analizi ile zehrin apoptotik etkisi de değerlendirilmiştir. Histopatolojik değerlendirme için hematoksilen-eozin, gimza ve papanikolau boyaları kullanılmıştır. M. l. obtusa zehrinin farklı konsantrasyonlarıyla 72 saatlik inkübasyon sonucunda K562 hücrelerine karşı doza bağlı toksisite görülmüştür. IC50 değerleri MTT ve ATP testleriyle sırasıyla 0.45 and 0.37 µg/mL olarak hesaplanmıştır. Ayrıca apoptoz uyarımının göstergeleri olarak nükleer fragmentasyon ve yoğunlaşma, apoptotik veziküller ve kaspaz-3 aktivasyonu gözlenmiştir. Apoptoza neden olan bileşiklerin kanser tedavisinde önemli bir yeri olması göz önünde bulundurulduğunda, Anadolu'da bulunan M. l. obtusa zehri üzerinde yapılacak detaylı çalışmalar KML tedavisinde terapötik potansiyeli olan yeni protein ve peptitlerin saflaştırılıp tanımlanmasıyla sonuçlanabilir.

Abstract

In the context of searching for anticancer compounds in natural products, snake venom is one of the important sources for peptide/protein based bioactive molecules. Proteins and peptides with anticancer activity were purified and identified from snake venoms. The aim of the present study was to determine the in vitro cytotoxicity of Macrovipera lebetina obtusa (Blunt-Nosed Viper) crude venom from southeastern Anatolia against K562 human chronic myelogenous leukemia (CML) cells by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and Adenosine tripohsphate (ATP) assays. Additionally, the apoptosis induction was assessed by morphological evaluation and immunohistochemical analysis for activated caspase-3. For histopahtological evaluation, haematoxylineosin, giemsa and papanicolau stains were used in combination. M. l. obtusa venom showed dose-dependent toxicity against K562 cells after 72 h treatment with different concentrations of crude venom. IC50 values were 0.45 and 0.37 µg/mL for MTT and ATP assays, respectively. Nuclear fragmentation and condensation, apoptotic bodies and activation of caspase-3, as an induction of apoptosis were also observed in K562 cells. Since apoptosis-inducing compounds are important for the treatment of cancer, further studies on Anatolian M. l. obtusa venom could result in the purification and identification of new proteins and peptides, which might have therapeutic value for the treatment of CML.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

SÜZERGÖZ, F., İĞCİ, N., CAVUS, C., YILDIZ, M. Z., COSKUN, M. B., GÖÇMEN, B. (2016). In Vitro Cytotoxic and Proapoptotic Activities of Anatolian Macrovipera Lebetina Obtusa (Dwigubski, 1832) Crude Venom on Cultured K562 Human Chronic Myelogenous Leukemia Cells. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, Cilt: 26 - Sayı: 1, 37–46. https://ajindex.com/articles/323268

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (13)

  1. Stewart BW, Wild CP. World Cancer Report 2014. 1st edition. Lyon, World Health Organization (WHO) International Agency for Research on Cancer; 2014.
  2. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 63: 11-30, 2013.
  3. Koeffler HP, Golde DW. Human myeoid leukemia cell lines: A review. Blood 56: 344-350, 1980. Sawyers CL. Chronic myeloid leukemia. N Eng J Med 340: 1330-1340, 1999.
  4. Lewis RJ, Garcia ML. Therapeutic potential of venom pep- tides. Nat Rev Drug Discov 2: 790-802, 2003.
  5. Koh DC, Armugam A, Jeyaseelan K. Snake venom compo- nents and their applications in biomedicine. Cell Mol Life Sci 63: 3030-3041, 2006. Mackessy SP. The field of reptile toxinology: Snakes, lizards, and their venoms. In: Handbook of Venoms and Toxins of Reptiles. Mackessy SP (ed). 1st edition. CRC Press Taylor & Francis Group, Florida, 2010: 3-23.
  6. Igci N, Demiralp DO. A preliminary investigation into the venom proteome of Macrovipera lebetina obtusa (Dwigubsky, 1832) from Southeastern Anatolia by MALDI-TOF mass spectrome- try and comparison of venom protein profiles with Macrovipera lebetina lebetina (Linnaeus, 1758) from Cyprus by 2D-PAGE. Arch Toxicol 86: 441-451, 2012.
  7. Calderon LA, Sobrinho JC, Zaqueo KD, et al. Antitumoral ac- tivity of snake venom proteins: New trends in cancer therapy. BioMed Res Int 2014: 9, 2014.
  8. Fox JW, Serrano SMT. Approaching the golden age of natural product pharmaceuticals from venom libraries: An overview of toxins and toxin derivatives currently involved in therapeutic or diagnostic applications. Curr Pharm Des 13: 2927-2934, 2007.
  9. Samy RP, Gopalakrishnakone P, Satyanarayanajois SD, et al. Snake venom proteins and peptides as novel antibiotics against microbial infections. Curr Proteomics 10: 10-28, 2013.
  10. Alves RM, Antonucci GA, Paiva HH, et al. Evidence of cas- pase-mediated apoptosis induced by L-amino acid oxidase isolated from Bothrops atrox snake venom. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol 151: 542-550, 2008.
  11. Bazaa A, Luis J, Srairi-Abid N, et al. MVL-PLA2, a phospholi- pase A2 from Macrovipera lebetina transmediterranea venom, inhibits tumor cells adhesion and migration. Matrix Biol 28: 188-193, 2009.
  12. Debnath A, Chatterjee U, Das M, et al. Venom of Indian mono- cellate cobra and Russell's viper show anticancer activity in experimental models. J Ethnopharmacol 111: 681-684, 2007.
  13. Gabriel LM, Sanchez EF, Silva SG, et al. Tumor cytotoxicity of leucurolysin-B, a P-III snake venom metalloproteinase from Bothrops leucurus.