Dergiler / Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi / 2014 / Cilt: 253 - Sayı: 0

Ibrutinib: From Molecule to Medicine

Sayfa
4–14
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

B-lenfoproliferatif hastalıkların tedavi şemaları, etkinliği artırmak ve hastaları gereksiz toksisiteden korumak üzerine odaklı olarak güncellenmeye devam edecektir

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:İbrutinib: Molekülden İlacaBruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörü Ibrutinib (PCI-32765), BTK üzerine irreversibl kovalan bağlanarak BCR aktivitesini yönlendiren yeni bir hedeflenmiş tedavi ajanıdır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Ibrutinib, kronik enfositik lösemi (KLL)'de tümör mikroçevresini hücresel moleküler elemanlar üzerinden myelosupresyona yol açmaksızın etkiler.
💡
Sonuç & Katkı:B-lenfoproliferatif hastalıkların tedavi şemaları, etkinliği artırmak ve hastaları gereksiz toksisiteden korumak üzerine odaklı olarak güncellenmeye devam edecektir
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

İbrutinib: Molekülden İlacaBruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörü Ibrutinib (PCI-32765), BTK üzerine irreversibl kovalan bağlanarak BCR aktivitesini yönlendiren yeni bir hedeflenmiş tedavi ajanıdır. Ibrutinib, kronik enfositik lösemi (KLL)'de tümör mikroçevresini hücresel moleküler elemanlar üzerinden myelosupresyona yol açmaksızın etkiler. Oral ibrutinib relaps/refrakter veya yeni tanı B-hücre malinitelerinde değişik klinik çalışmalarda test edilmektedir. KLL, mantle hücreli lenfoma (MCL) ve Waldenstrom makroglobulinemi (WM) hastalıklarında ibrutinib klinik çalışmaları devam etmektedir. Ibrutinib, klinik deneyimi özellikle relaps/refrakter KLL alanında progresyonsuz yaşam süresi (PFS) ve genel yaşam süresi (OS) iyileşmeleri ile birlikte hastalık kontrolü sağlamak amaçlı şekillenmiştir. Bu yazının amacı, ibrutinib tedavisinin farmakofizyolojik temellerine değinmek ve konu ile ilgili klinik çalışma deneyimlerini aktarmaktır. B-lenfoproliferatif hastalıkların tedavi şemaları, etkinliği artırmak ve hastaları gereksiz toksisiteden korumak üzerine odaklı olarak güncellenmeye devam edecektir

Abstract

Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor Ibrutinib (PCI-32765) is a novel targeted-therapeutic agent modulating BCR, which serves as a covalent irreversible inhibitor of BTK. Ibrutinib significantly alters the composition of the tumor microenvironment in CLL, affecting soluble as well as cellular molecular elements without myelosupression. Ibrutinib is clinically developed as an orally administered anti-cancer agent with lead indications in relapse/refractory and in treatment-naïve patients with B-cell malignancies as a single agent. The clinical activities of Ibrutinib as a drug were shown in the B-cell malignancies, especially in patients with CLL, mantle cell lymphoma (MCL), and Waldenstrom's macroglobulinemia (WM). Ibrutinib has generated the most extensive results so far in patients with CLL, predominately refractory or relapsed CLL where durable disease control as well as improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) has been observed. The aim of this review is to outline the pharmacophysiological basis of Ibrutinib treatment as well as the current clinical experience based on the trials. The treatment algorithms of B-lymphoproliferative diseases will continue to be revised to a more personalized approach to treat with improved efficacy devoid of unnecessary toxicity

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

AYYILDIZ, O., DEMİRKAN, F., GÖKER, H., HAZNEDAROĞLU, İ. C., İLHAN, O., KAYNAR, L. G., ÖZDEMİR, E., SAYDAM, G., SAYINALP, N., ŞAHİN, F., TURGUT, M., ÜNAL, A., VURAL, F. (2014). Ibrutinib: From Molecule to Medicine. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, Cilt: 253 - Sayı: 0, 4–14. https://ajindex.com/articles/322882

Kaynakça (14)

  1. Arita A, McFarland DC, Myklebust JH, et al. Signaling path- ways in lymphoma: pathogenesis and therapeutic targets. Future Oncol 9: 1549-1571, 2013.
  2. Robak T, Robak P. BCR Signaling in Chronic Lymphocytic Leukemia and Related Inhibitors Currently in Clinical Studies. Int Rev Immunol 32: 358-376, 2013. Burger JA. Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors in Clini- cal Trials. Curr Hematol Malign Reports 9: 44-49, 2014.
  3. Schwarzbich MA, Witzens-Harig M. Ibrutinib. Rec Result Can- cer Res 201: 259-267, 2014. Chang BY. Biology of covalent BTK inhibitor PCI-32765 (Ibru- tinib): From bench to bedside. Abst Papers Am Chem Soc 245: 250A, 2013.
  4. Aalipour A, Advani RH. Bruton tyrosine kinase inhibitors: a promising novel targeted treatment for B cell lymphomas. Br J Haematol 163: 436-443, 2013.
  5. Wiestner A, Herman S, Mustafa R, et al. Potent single agent activity of Ibrutinib (PCI-32765) in patients with chronic lym- phocytic leukemia (CLL): clinical and translational results from an ongoing phase II study. Cancer Res 73: 141A, 2013.
  6. Woyach JA, Johnson AJ, Byrd JC. The B-cell receptor signal- ing pathway as a therapeutic target in CLL. Blood 120: 1175- 1184, 2012.
  7. Jain N, O'Brien S. Ibrutinib (PCI-32765) in Chronic Lympho- cytic Leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 27: 851-860, 2013. Brown JR. Ibrutinib (PCI-32765), the First BTK (Bruton's Ty- rosine Kinase) Inhibitor in Clinical Trials. Curr Hematol Malign Rep 8: 1-6, 2013.
  8. Farooqui M, Lozier JN, Valdez J, et al. Ibrutinib (PCI 32765) Rapidly Improves Platelet Counts in Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) Patients and Has Minimal Effects On Platelet Aggregation. Blood 120: 1789A, 2012.
  9. Akinleye A, Furqan M, Adekunle O. Ibrutinib and Indolent B-Cell Lymphomas. Clin Lymphoma Myeloma Leukem DOI: 10.1016/j.clml.2013.11.005, 2014.
  10. O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukae- mia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicen- tre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol 15: 48-58, 2014.
  11. Novero A, Ravella PM, Chen Y, Dous G, Liu D. Ibrutinib for B cell malignancies. Exp Hematol Oncol 3: 4-10, 2014.
  12. Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Bruton's tyrosine kinase (BTK) function is important to the development and expansion of chronic lymphocytic leukemia (CLL). Blood 123: 1207-13, 2014.
  13. Burger JA, Buggy JJ. Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib (PCI-32765). Leukem Lymphoma 54: 2385-2391, 2013.
  14. Niemann CU, Biancotto