Dergiler / Kafkas Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi / 2017 / Cilt: 23 - Sayı: 1

Aflatoksin B1'in Fare Beynine Geçişi Üzerine BCRP ve P-gp Modülatörlerinin Etkisi

Effects of BCRP and P-gp Modulators on the Penetration of Aflatoxin B1 into the Mouse Brain

Sayfa
95–100
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Akut AFB1 zehirlenmelerinde özellikle BCRP gibi transmembran proteinlerin indüklenmesi hayatta kalma oranını artırabilir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Çalışma, zosuquidar ve prazosin tarafından sırasıyla P-gp ve BCRP modülasyonunun AFB1'in plazma ve beyin konsantrasyonlarının etkileyip etkilemediğini belirlemek için gerçekleştirildi.
📊
Temel Bulgular & Veri:Bu çalışmada, 40 adet sağlıklı, erkek BALB/c ırkı fare (32±3.7 g) kullanıldı.
💡
Sonuç & Katkı:Akut AFB1 zehirlenmelerinde özellikle BCRP gibi transmembran proteinlerin indüklenmesi hayatta kalma oranını artırabilir.
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:40 adet
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Çalışma, zosuquidar ve prazosin tarafından sırasıyla P-gp ve BCRP modülasyonunun AFB1'in plazma ve beyin konsantrasyonlarının etkileyip etkilemediğini belirlemek için gerçekleştirildi. Bu çalışmada, 40 adet sağlıklı, erkek BALB/c ırkı fare (32±3.7 g) kullanıldı. Hayvanlar her grupta 8 fare olacak şekilde rastgele 5 gruba ayrıldı. Grup 1, metod validasyon çalışmalarında kullanıldı. Grup 2 (AF)'ye AFB1 20 mg/kg dozda intraperitoneal yolla verildi. Grup 3 (AF+PRZ), 4 (AF+ZQR) ve 5 (AF+PRZ+ZQR)'e ise sırasıyla intraperitoneal yolla prazosin (0.3 mg/kg), zosuquidar (25 mg/kg) ve prazosin+zosuquidar (0.3 mg/kg prazosin + 25 mg/kg zosuquidar) uygulamalarından 30 dk. sonra AFB1 20 mg/kg dozda intraperitoneal yolla uygulandı. Grup 2-5'de bulunan hayvanlardan AFB1 uygulamasından sonraki 6. saatte kan ve beyin örnekleri alındı. AFB1 düzeyleri fluoresans dedektör içeren HPLC sisteminde tayin edildi. Prazosin ve zosuquidarın tek ve eşzamanlı uygulanması AFB1'in beyin konsantrasyonlarında sadece AFB1uygulamasına göre önemli oranda azalmaya neden oldu (P<0.05). AFB1 grubunda AFB1'in beyin/plazma oranı diğer gruplardan (AF+PRZ, AF+ZQR, and AF+PRZ+ZQR) önemli oranda daha yüksekti (P<0.05). Akut AFB1 zehirlenmelerinde özellikle BCRP gibi transmembran proteinlerin indüklenmesi hayatta kalma oranını artırabilir.

Abstract

This study was conducted to determine whether the plasma and brain concentrations of AFB1 are affected by the modulation of P-gp and BCRP using zosuquidar (ZQR) and prazosin (PRZ), respectively. In this study, a total of 40 healthy adult male BALB/c mice (32±3.7 g) were used. The animals were randomly divided into 5 groups, with 8 animals per group. Group 1 was used for method validation. Group 2 (AF) received intraperitoneal AFB1at a dose of 20 mg/kg of body weight. Groups 3 (AF+PRZ), 4 (AF+ZQR), and 5 (AF+PRZ+ZQR) received 20 mg/kg of AFB1 intraperitoneally 30 min after the intraperitoneal administration of prazosin (0.3 mg/kg), zosuquidar (25 mg/kg), and prazosin+zosuquidar (0.3 mg/kg prazosin + 25 mg/kg zosuquidar), respectively. Six hours after the administration of AFB1, blood and brain samples were collected from the animals in Groups 2 to 5. AFB1concentrations were determined using an HPLC system with fluorescence detection. Individual and simultaneous administration of prazosin and zosuquidar significantly reduced the brain concentrations of AFB1 in comparison to a single administration of AFB1 (P<0.05). The brain/plasma ratio of the AF group was higher than that of the other groups (AF+PRZ, AF+ZQR, and AF+PRZ+ZQR) (P<0.05). Inducers of transmembrane proteins, especially BCRP, can be life saving during acute AFB1 poisoning.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

TRAŞ, B., ÇETİN, G., ÜNEY, K., DIK, B., ÇORUM, O., ATALAY, S. (2017). Aflatoksin B1'in Fare Beynine Geçişi Üzerine BCRP ve P-gp Modülatörlerinin Etkisi. Kafkas Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, Cilt: 23 - Sayı: 1, 95–100. https://ajindex.com/articles/272315

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (1)

  1. Dalvi RR: An overview of aflatoxicosis of poultry its characteristics, prevention and reduction. Vet Res Commun, 10, 429-443, 1986. DOI: 10.1007/BF02214006 2. Oguz H: A review from experimental trials on detoxification of aflatoxin in poultry feed. Eurasian J Vet Sci, 27, 1-12, 2011. 3. Zain ME: Impact of mycotoxins on humans and animals. J Saudi Chem Soc, 15, 129-144, 2011. DOI: 10.1016/j.jscs.2010.06.006 4. Bortell R, Asquith RL, Edds GT, Simpson GF: Acute experimentally induced aflatoxicosis in the weanling pony. Am J Vet Res, 44, 2110-2114, 1983. 5. Chao TC, Maxwell SM, Wong SY: An outbreak of aflatoxicosis and boric acid poisoning in Malaysia: A clinicopathological study. J Pathol, 164, 225-233, 1991. DOI: 10.1002/path.1711640307 6. Bastaki SA, Osman N, Kochiyil J, Shafiullah M, Padmanabhan R, Abdulrazzaq YM: Toxicokinetics of aflatoxin in pregnant mice. Int J Toxicol, 29, 425-431, 2010. DOI: 10.1177/1091581810369565 7. Bailey DG: Fruit juice inhibition of uptake transport: A new type of food-drug interaction. Brit J Clin Pharmacol, 70, 645-655, 2010. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x 8. Abdallah HM, Al-Abd AM, El-Dine RS, El-Halawany AM: P-glycoprotein inhibitors of natural origin as potential tumor chemosensitizers: A review. J Adv Res, 6, 45-62, 2015. DOI: 10.1016/j.jare.2014.11.008 9. An G, Mukker JK, Derendorf H, Frye RF: Enzyme- and transportermediated beverage-drug interactions: An update on fruit juices and green tea. J Clin Pharmacol, 55, 1313-1331, 2015. DOI: 10.1002/jcph.563 10. Van Herwaarden AE, Wagenaar E, Karnekamp B, Merino G, Jonker JW, Schinkel AH: Breast cancer resistance protein (Bcrp1/Abcg2) reduces systemic exposure of the dietary carcinogens aflatoxin B1, IQ and Trp-P-1 but also mediates their secretion into breast milk. Carcinogenesis, 27, 123- 130, 2006. DOI: 10.1093/carcin/bgi176 11. Robey RW, To KKK, Polgar O, Dohse M, Fetsch P, Dean M, Bates SE: ABCG: A perspective. Adv Drug Deliver Rev, 61, 3-13, 2009. DOI: 10.1016/j. addr.2008.11.003 12. Loe DW, Stewart RK, Massey TE, Deeley RG, Cole SP: ATP-dependent transport of aflatoxin B1 and its glutathione conjugates by the product of the multidrug resistance protein (MRP) gene. Mol Pharmacol, 51, 1034-1041, 1997. 13. Löscher W, Potscka H: Role of drug efflux transporters in the brain for drug disposition and treatment of brain diseases. Prog Neurobiol, 76, 22-76, 2005. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2005.04.006 14. Sharom FJ: 2008: ABC multidrug transporters: structure, function