Dergiler / Ege Tıp Dergisi / 2008 / Cilt: 47 - Sayı: 1

Ewing sarkomunda P-glikoprotein ekspresyonunun prognostik anlamı

Prognostic importance of P-glicoprotein expression in ewing sarcoma

Sayfa
7–13
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: PGP, 16 olguda negatif, 5 olguda fokal pozitif, 15 olguda da diffüz pozitif olarak izlendi.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Giriş: Ewing sarkomu primer malign kemik tümörlerinin %6–9’unu oluşturur.
📊
Temel Bulgular & Veri:Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, 1986 ile 1999 yılları Ewing sarkomu tanı almış POG#8850 (VAC+Adr) kemote-rapi protokolü ile tedavi edilmiş 36 olgu “Ewing sarkomu PGP prognostik grubuna” alındı.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: PGP, 16 olguda negatif, 5 olguda fokal pozitif, 15 olguda da diffüz pozitif olarak izlendi.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Giriş: Ewing sarkomu primer malign kemik tümörlerinin %6–9’unu oluşturur. Modern kemoterapi protokollerinin uygulanmadığı dönemlerde, Ewing sarkomu hastalarının yaşam süreleri hemen hemen aynıydı. Günümüzde, çoklu kemoterapinin kullanıldığı protokoller sayesinde yaşam süresi uzamıştır. Ancak bazı hastalarda kemoterapiye yanıt çok iyi olurken, bazılarında yetersiz kalmaktadır. Bu, tümör hücrelerinin çoklu sitotoksik ilaçlara direnci (MDR) ile ilişkilendirilebilir. Sitoplazmik membranda lokalize olan P-glikoprotein (PGP) ilaçların hücre dışına atım mekanizmala-rını regüle eder. Ewing sarkomunda sıklıkla kullanılan tedavi protokolü, Vinkristin, Aktinomisin-D, Siklofosfamid ve Adriamisini içerir. Bunlardan siklofosfamid hariç diğer tüm ajanlar PGP’nin sübstratıdır. Dolayısı ile PGP pozitifliğini gösterebildiğimiz tümör olgularının, bu üç ajana dirençli olması beklenir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, 1986 ile 1999 yılları Ewing sarkomu tanı almış POG#8850 (VAC+Adr) kemote-rapi protokolü ile tedavi edilmiş 36 olgu “Ewing sarkomu PGP prognostik grubuna” alındı. Otuz altı olguya, PGP’nin eksternal epitopunu tanıyan C494 monoklonal antikoru uygulandı. Bulgular: PGP, 16 olguda negatif, 5 olguda fokal pozitif, 15 olguda da diffüz pozitif olarak izlendi. PGP negatif grup ile PGP diffüz pozitif grup arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulundu (p 0,05). PGP pozitif grup ile nega-tif grubun yaşam süreleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,05). Tartışma: Bu sonuç, PGP ile hücre dışına atılabilen ajanların kullanıldığı Ewing sarkom kemoterapi protokollerinde, tümör hücrelerindeki PGP pozitifliğinin, tedavinin etkinliğini sınırlayabileceğini düşündürmektedir. Daha ilk biyopsisin-de saptanabilecek PGP düzeylerinin uygun kemoterapötik ajanların seçilmesinde yardımcı olacağını düşünmekteyiz.

Abstract

Introduction: Ewing sarcoma is responsible from 6&#8211;9% of the primary malignant bone tumors. Before the mo-dern chemotherapy era, survival time of these patients were the same as other tumor cases. Nowadays, by using multiple chemotherapy regimens, survival time is much longer than before. However, some patients respond to chemotherapy very well while some others don&#8217;t. This may be related to multiple drug resistance (MDR) of the tumor cells. Located on the cytoplasmic membrane, P-glicoprotein (PGP) regulates the excretion mechanisms of the drugs outside the cell. Treatment protocol of Ewing sarcoma usually consists Vincristin, Actinomycin-D, Cyclophosphamide and Adriamicin. Except Cyclophosphamide, all the other drugs are the substrates of PGP. So, in tumors in which we can show the PGP positivity, we can assume that they are resistant to the so-called drugs. Materials and methods: In our study conducted between the years 1986&#8211;1999, 36 cases of Ewing sarcoma treated with POG#8850 (VAC+Adr) chemotherapy protocol were included in &#8220;Ewing sarcoma PGP prognostic group&#8221;. C494 monoclonal antibody which recognizes the external epitope of PGP was administered to all patients. Results: PGP was found focally positive in 5 and diffusely positive in 15 of the cases. Sixteen cases were negative for PGP. There was significant difference in survival times between diffusely positive PGP cases and the negative ones. There was no significant difference between focally positive PGP group and the others. Discussion: The results of this study indicate that PGP positivity in tumor cells can limit the efficacy of chemotherapy in Ewing sarcoma cases. We think that demonstration of PGP values in the first biopsy may help us in choosing the most appropriate chemotherapeutic agents.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

SEZAK, M. (2008). Ewing sarkomunda P-glikoprotein ekspresyonunun prognostik anlamı. Ege Tıp Dergisi, Cilt: 47 - Sayı: 1, 7–13. https://ajindex.com/articles/223314

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (7)

  1. Ewing J. Diffuse endothelioma of bone. Proc NY Pathol Soc 1921
  2. 24 2. Robert E. Fechner M.D, Stacey E. Mills, M.D. Armed Forces Institute of Pathology. Tumors of the bones and joints. 1993 3. K. Krishnan Unni. Dahlin’s Bone Tumors
  3. General Aspects and data on 11087 Cases. Lippincott-Raven Philadelphia 1996 4. Dahlin DC, Coventy MD, Scanlon PW. Ewing's sarcoma: a critical analysis of 165 cases. J Bone Joint Surg Am 1962
  4. Picci P, Rougraff BT, Bacci G.Prognostic significance of histopathologic response to chemotherapy in nonmetastatic Ewing sarcoma of extremities.J Clin oncol 1993 6. Bacci G,Picci P, Ruggeri P.No advantages in addition of ifosfamide and VP-16 to the standard four –drug regimen in the maintenance Phase of neoadjuvantt chemotherapy of Ewing’s sarcoma of bone
  5. results of two sequential studies. J Chemother 1993 7. Helen S.L Chan, Paul S. Thorner, George Haddad and Victor Ling:Immunohistochemical Detection of P-Glycoprotein: Prognostic Correlation in Soft Tissue Sarcoma of Childhood. J.Clin Oncol 1990
  6. 704 8. Vergier B, Cany L, Bonnet F, Robert J, et al. Expression of MDRI/P-glycoprotein in human sarcomas. BR J Cancer 1993
  7. Hyde SC, Emsley P, Hartshorn MJ, et al. Structural model of ATP-binding proteins associated with cystic fibrosis, multidrug resistance, and bacterial transport. Nature 1990, 346, 362-365. 10. Mimura CS, Holbrook SR, Ames GF-L. Structural model of the nucleotide-binding conserved component of periplasmic permeases. Proc Natl Acad Sci USA 1991, 88, 84-88. 11. U.A. Germann. P-Glycoprotein a madiator of multidrug resistance in tumour cells. European Journal of Cancer 1996, vol 32A, no.6, 927-944 12. Vergier B et al. Expression of MDR1/P-gp in human sarcomas. Br J Cancer 1993 13. Hijazi YM et al. Immunohistochemical detection of P-gp in Ewing’s sarcoma and peripheral primitive neuroectodermal tumors before and after chemotheraphy. Am J Clin Pathol 1994 14. Chan HS, Grogan TM, DeBoer G, Haddad G, Ling V. Diagnosis and Reversal of Multidrug Resisitance in Paediatric Cancer. European Journal of Cancer 1996, vol 32A, no.6, 1051-1061 15. Triche TJ. Multiple-drug Resistance in Ewing’s sarcoma and PNET. American Journal of Clinical Pathology, 1994 july 1-2, editorial 16. Endicott JA, Ling V. The biochemistry of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance. Ann Rev Biochem 1989, 58, 137-171 17. Gottesman MM, Pastan I. Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporter. Ann