Dergiler / Cukurova Medical Journal / 2021 / Cilt: 46 - Sayı: 2

Sh-Sy5y hücre hattında sodyum bütiratın bazı alternatif kırpılma genleri ve BACE1 izoformları üzeindeki etkisi

Effect of sodium butyrate on some alternative splicing genes and BACE1 isoforms in Sh-Sy5y cell line

Sayfa
764–771
Yayın Tarihi
2021-06-30
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: 5 mM NaB konsantrasyonunda SRSF6, SRSF1, SRSF2, SRSF5 ve U2AF65 genlerinin ekspresyonlarında %35’ten %80’e kadar görece bir azalma olduğu belirlenmiştir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Bu çalışmanın amacı, bir Histon Deasetilaz (HDAC) inhibitörü olan Sodyum Bütirat’ın(NaB) BACE1/501, BACE1/457 ve BACE1/432 gibi BACE1 izoformları ve hnRNP H, U2AF35, U2AF65, SRSF1, SRSF2, SRSF5 ve SRSF6 alternatif kırpılma faktörleri üzerindeki etkisini araştırmaktır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada, SH-SY5Y hücreleri 1 mM ve 5 mM Na Bile muamele edilmiştir.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: 5 mM NaB konsantrasyonunda SRSF6, SRSF1, SRSF2, SRSF5 ve U2AF65 genlerinin ekspresyonlarında %35’ten %80’e kadar görece bir azalma olduğu belirlenmiştir.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alzheimer’s disease · alternative splicing · sodium butyrate

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı, bir Histon Deasetilaz (HDAC) inhibitörü olan Sodyum Bütirat’ın(NaB) BACE1/501, BACE1/457 ve BACE1/432 gibi BACE1 izoformları ve hnRNP H, U2AF35, U2AF65, SRSF1, SRSF2, SRSF5 ve SRSF6 alternatif kırpılma faktörleri üzerindeki etkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada, SH-SY5Y hücreleri 1 mM ve 5 mM Na Bile muamele edilmiştir. Daha sonra BACE1 izoformları ve alternative kırpılma genlerinin ekspresyonlarındaki değişimleri değerlendirmek için Real-Time PCR yöntemi kullanılmıştır. Bulgular: 5 mM NaB konsantrasyonunda SRSF6, SRSF1, SRSF2, SRSF5 ve U2AF65 genlerinin ekspresyonlarında %35’ten %80’e kadar görece bir azalma olduğu belirlenmiştir. Ayrıca 5 Mm NaB BACE1/501, BACE1/457 ve BACE1/432 izoformlarının ekspresyonunu artırmıştır. NaB konsantrasyonu arttıkça, SRSF5 geninin ekspresyonu diğerlerinden daha fazla azalmıştır. Sonuç: Bulgularımızdan yola çıkılarak, U2AF65 ve SRSF6 genlerinin BACE1/457 ve BACE1/432 izoformlarının artışına diğer genlerden daha fazla katkı sağladığı sonucuna varılmıştır.

Abstract

Purpose: The aim of this study is to investigate effect of sodium butyrate (NaB), which is a Histon Deacetylase (HDAC) inhibitor, on BACE1 isoforms BACE1/501, BACE1/457 and BACE1/432 and alternative splicing factors including hnRNP H, U2AF35, U2AF65, SRSF1, SRSF2, SRSF5 and SRSF6. Materials and Methods: In this study, SH-SY5Y cells were treated with of 1 mM and 5 mM NaB. Then Real-Time PCR method was performed to evaluate the change in expression of alternative splicing genes and BACE1 isoforms. Results: At 5 mM NaB concentration, a relative decrease of 35% to 80% in expression of the SRSF6, SRSF1, SRSF2, SRSF5 and U2AF65 genes were detected. Morever 5 mM NaB concentration increased expression of BACE1/501, BACE1457 and BACE1/432 isoforms. As NaB concentration increase, expression of SRSF6 mRNA decreased to a lower extent than others. Conclusion: According to our results, it can be concluded that contribution of the U2AF65 and SRSF6 genes to the increase of BACE1/457 and BACE1/432 expression is higher than the other genes.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

AKSOY, G., LÜLEYAP, Ü., EVYAPAN, G., PAZARCI, P., ALPTEKİN, D., PAZARBAŞI, A., YILMAZ, M. B. (2021). Sh-Sy5y hücre hattında sodyum bütiratın bazı alternatif kırpılma genleri ve BACE1 izoformları üzeindeki etkisi. Cukurova Medical Journal, Cilt: 46 - Sayı: 2, 764–771. https://ajindex.com/articles/202542

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (4)

  1. Marques SC et al. Alzheimer's disease: the quest to understand complexity. J Alzheimers Dis. 2010;21:373-383. Sadigh-Eteghad S et al. Amyloid-beta: a crucial factor in Alzheimer's disease. Med Princ Pract. 2015;24:1-10.
  2. Cole SL, Vassar R. The Alzheimer's disease beta-secretase enzyme. BACE1. Mol Neurodegener. 2007;2:22. Love JE et al. Alternative Splicing in Alzheimer's Disease. J Parkinsons Dis Alzheimers Dis. 2015;2. Wang Y et al. Mechanism of alternative splicing and its regulation. Biomed Rep. 2015;3(2): 152–158.
  3. Vassar R, Cole S. The Basic Biology of BACE1: A Key Therapeutic Target for Alzheimers Disease. Curr Genomics. 2007;8:509-530. Holsinger RMD et al. Splice variants of the Alzheimer’s disease beta-secretase, BACE1. Neurogenetics. 2012;14:1-9. Kornblihtt AR et al. Alternative splicing: a pivotal step between eukaryotic transcription and translation. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2013;14:153-165. Hacht Av et al. Identification and characterization of RNA guanine-quadruplex binding proteins. Nucleic Acids Res. 2014;42:6630-6644. Fisette J-F et al. A G-Rich element forms a G-quadruplex and regulates BACE1 mRNA alternative splicing. J Neurochem. 2012;121:763-773.
  4. Mowrer KR, Wolfe MS. Identification of acis-acting element involved in the regulation of BACE1 mRNA alternative splicing. J Neurochem. 2009;109:1008-1016. Rahman MA et al. SRSF1 and hnRNP H antagonistically regulate splicing of COLQ exon 16 in a congenital myasthenic syndrome. Sci Rep. 2015;5. Bayat S et al. HDACis (class I), cancer stem cell, and phytochemicals: Cancer therapy and prevention implications. Biomed Pharmacother. 2018;97:1445-1453. Bonfils C et al. Pharmacological inhibition of histone deacetylases for the treatment of cancer, neurodegenerative disorders and inflammatory diseases. Expert Opinion on Drug Discovery. 2008;3:1041-1065. Xuan et al. Valproic acid alleviates memory deficits and attenuates amyloid-β deposition in transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Mol Neurobiol. 2015;51(1):300-12. Wang L et al. Sodium Butyrate Induces Human Colon Carcinoma HT-29 Cell Apoptosis through a Mitochondrial Pathway. J Int Med Res. 2009;37:803-811. Soldatenkov VA et al. Sodium butyrate induces apoptosis and accumulation of ubiquitinated proteins in human breast carcinoma cells. Cell Death Differ. 1998;5:307-312. Hnilicová J et al. Histone Deacetylase Activity Modulates Alternative Splicing. PLoS One. 2011;6:e16727. Natoni F et al. Sodium butyrate sensitises human pancreati