Dergiler / Zeynep Kamil Tıp Bülteni / 2026 / Cilt: 49 Sayı: 1

FLUVASTATİNİN TAVŞAN KAROTİD ARTERİ YAKA MODELİNDE İNTİMAL KALINLAŞMA ÜZERİNE ETKİLERİ

Effects of fluvastatin on intimal thickening in rabbit carotid artery collar model

Mehmet Zuhuri Arun(Ege Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Klinik Eczacılık Anabilim Dalı)
Gülnur Sevin(Ege Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı)
Şule Ayla(Medipol Üniversitesi Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı)
Gülperi Öktem(Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı)
Günay Yetik Anacak(Ege Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı)
Levent Üstünes(Ege Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Klinik Eczacılık Anabilim Dalı)
Sayfa
144–147
Yayın Tarihi
2018-04-04
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: Yaka intimal alan ve indeks değerinde belirgin bir artışa ve RLO değerinde azalmaya neden olurken fluvastatin yakanın neden olduğu intimal kalınlaşmayı inhibe etti.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Statinlerin LDL-kolesterol düşürücü etkilerinden bağımsız endotel fonksiyonu gibi aterosklerozun pek çok bileşeni üzerinde de etkileri mevcuttur.
📊
Temel Bulgular & Veri:Bu etkileri pleiotropik etkileri olarak da bilinmektedir.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: Yaka intimal alan ve indeks değerinde belirgin bir artışa ve RLO değerinde azalmaya neden olurken fluvastatin yakanın neden olduğu intimal kalınlaşmayı inhibe etti.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:fluvastatin · statin · intimal kalınlaşma

Özet

Amaç: Statinlerin LDL-kolesterol düşürücü etkilerinden bağımsız endotel fonksiyonu gibi aterosklerozun pek çok bileşeni üzerinde de etkileri mevcuttur. Bu etkileri pleiotropik etkileri olarak da bilinmektedir. Bu çalışmada fluvastatinin normokolesterolemik tavşanlarda intimal kalınlaşma üzerine etkisinin araştırılması planlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada Yeni Zelanda tavşanlarına 3 hafta boyunca fluvastatin (8 mg/kg/gün oral) ve plasebo tedavi uygulandı. Tedavinin sekizinci gününde okluzif olmayan silikon bir yaka sol karotid arterinin çevresine yerleştirilerek on dört gün daha tedaviye devam edildi. Deney sonunda sağ ve sol karotid arterler çıkarıldı. Çıkarılan karotid arterlerden alınan kesitlerde morfometrik ölçümler gerçekleştirildi. İntima, medya, lümen ve eksternal elastik lamina alanları ölçülerek indeks, rezidüel lümen oranı değerleri hesaplandı. Bulgular: Yaka intimal alan ve indeks değerinde belirgin bir artışa ve RLO değerinde azalmaya neden olurken fluvastatin yakanın neden olduğu intimal kalınlaşmayı inhibe etti. Sonuç: Bulgularımız fluvastatinin kolesterol düşürücü etkisinden bağımsız aterosklerozun erken döneminde de yararlı etkileri olabileceğini göstermektedir.

Abstract

Objective: Statins may exert effects that are independent of LDL-cholesterol lowering on many components of atherosclerosis including endothelial function, called pleiotropic effects. In this study we aimed to investigate effects of fluvastatin on intimal thickening in normocholesterolemic rabbits. Materials &Method: New Zeeland rabbits were treated with fluvastatin (8 mg/kg/day, p.o.) and placebo for 3 weeks. On the 8th day, a non-occlusive silicon collar was positioned around the left carotid artery for 14 days and then both carotid arteries were isolated. Intimal, medial, lumen and external elastic lamina cross sectional areas were measured by computer based morphometric analysis and index (intima/media), residual luminal ratio (RLR) values were calculated. Results: Collar caused significant increase in intimal area, index values and decrease in RLR values. Fluvastatin treatment significantly inhibit collar-induced intimal thickening. Conclusion: These findings indicate that fluvastatin may have beneficial effects on the early stages of normocholesterolemic atherosclerosis.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Arun, M. Z., Sevin, G., Ayla, Ş., Öktem, G., Anacak, G. Y., Üstünes, L. (2018). FLUVASTATİNİN TAVŞAN KAROTİD ARTERİ YAKA MODELİNDE İNTİMAL KALINLAŞMA ÜZERİNE ETKİLERİ. Zeynep Kamil Tıp Bülteni, Cilt: 49 Sayı: 1, 144–147. https://doi.org/10.16948/zktipb.397803

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (25)

  1. Herrington, W., et al., Epidemiology of Atherosclerosis and the Potential to Reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease. Circ Res, 2016. 118(4): p. 535-46.
  2. Davies, M.G. and P.O. Hagen, Pathobiology of intimal hyperplasia. Br J Surg, 1994. 81(9): p. 1254-69.
  3. Booth, R.F., et al., Rapid development of atherosclerotic lesions in the rabbit carotid artery induced by perivascular manipulation. Atherosclerosis, 1989. 76(2-3): p. 257-68.
  4. Oesterle, A., U. Laufs, and J.K. Liao, Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System. Circulation research, 2017. 120(1): p. 229-243.
  5. Schneider, J.E., et al., Probucol decreases neointimal formation in a swine model of coronary artery balloon injury. A possible role for antioxidants in restenosis. Circulation, 1993. 88(2): p. 628-637.
  6. Arun, M.Z., et al., Effects of vitamin C treatment on collar-induced intimal thickening. Drug Des Devel Ther, 2015. 9: p. 6461-73.
  7. Ustunes, L., et al., Effect of verapamil on intimal thickening and vascular reactivity in the collared carotid artery of the rabbit. Br J Pharmacol, 1996. 118(7): p. 1681-8.
  8. Van Put, D.J., et al., Dexamethasone influences intimal thickening and vascular reactivity in the rabbit collared carotid artery. Eur J Pharmacol, 1995. 294(2-3): p. 753-61.
  9. Renna, N.F., N. de Las Heras, and R.M. Miatello, Pathophysiology of vascular remodeling in hypertension. Int J Hypertens, 2013. 2013: p. 808353.
  10. Libby, P. and M. Aikawa, Effects of statins in reducing thrombotic risk and modulating plaque vulnerability. Clin Cardiol, 2003. 26(1 Suppl 1): p. I11-4.
  11. Mitani, H., K. Egashira, and M. Kimura, HMG-CoA reductase inhibitor, fluvastatin, has cholesterol-lowering independent "direct" effects on atherosclerotic vessels in high cholesterol diet-fed rabbits. Pharmacol Res, 2003. 48(5): p. 417-27.
  12. Yamaguchi, Y., et al., Fluvastatin reduces modification of low-density lipoprotein in hyperlipidemic rabbit loaded with oxidative stress. Eur J Pharmacol, 2002. 436(1-2): p. 97-105.
  13. Sevin, G., et al., Different responses of fluvastatin to cholesterol-induced oxidative modifications in rabbits: evidence for preventive effect against DNA damage. Cell Biochem Funct, 2013. 31(4): p. 325-32.
  14. Yamanouchi, D., et al., Hydrophilic statin suppresses vein graft intimal hyperplasia via endothelial cell-tropic Rho-kinase inhibition. J Vasc Surg, 2005. 42(4): p. 757-64.
  15. Soma, M.R., et al., HMG CoA reductase inhibitors. In vivo effects on carotid intimal thickening in normocholesterolemic rabbits. Arterioscler Thromb, 1993. 13(4): p. 571-8.
  16. Janic, M., et al., Sub-therapeutic doses of fluvastatin and valsartan are more effective than therapeutic doses in providing beneficial cardiovascular pleiotropic effects in rats: A proof of concept study. Vascul Pharmacol, 2017. 99: p. 45-52.
  17. Lunder, M., et al., The effects of low-dose fluvastatin and valsartan combination on arterial function: a randomized clinical trial. Eur J Intern Med, 2012. 23(3): p. 261-6.
  18. Vanhoutte, P.M., et al., Endothelial dysfunction and vascular disease - a 30th anniversary update. Acta Physiol (Oxf), 2017. 219(1): p. 22-96.
  19. Kockx, M.M., et al., The endothelium during cuff-induced neointima formation in the rabbit carotid artery. Arterioscler Thromb, 1993. 13(12): p. 1874-84.
  20. Nicholls, S.J., et al., Reconstituted high-density lipoproteins inhibit the acute pro-oxidant and proinflammatory vascular changes induced by a periarterial collar in normocholesterolemic rabbits. Circulation, 2005. 111(12): p. 1543-50.
  21. Sugano, R., et al., Polymorphonuclear leukocytes may impair endothelial function: results of crossover randomized study of lipid-lowering therapies. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005. 25(6): p. 1262-7.
  22. Sevin, G., et al., Low-dose fluvastatin prevents the functional alterations of endothelium induced by short-term cholesterol feeding in rabbit carotid artery. ScientificWorldJournal, 2012. 2012: p. 671728.
  23. Jin, Y., et al., Statins decrease lung inflammation in mice by upregulating tetraspanin CD9 in macrophages. PLoS One, 2013. 8(9): p. e73706.
  24. Kockx, M.M., et al., Triphasic sequence of neointimal formation in the cuffed carotid artery of the rabbit. Arterioscler Thromb, 1992. 12(12): p. 1447-57.
  25. Storino Farina, M., et al., Statins and atherosclerosis: the role of epigenetics. Medwave, 2015. 15(10): p. e6324.