Dergiler / Biyolojik Çeşitlilik ve Koruma / 2025 / Volume: 18 Issue: 3

Sfingolipid Metabolizmasının Modülasyonu: Seramidaz İnhibitörü D-e-MAPP'ın HT29 Kolon Kanseri Hücrelerinde Apoptotik ve Sitotoksik Etkilerinin Araştırılması

Modulation of sphingolipid metabolism: Investigation of the apoptotic and cytotoxic effects of the ceramidase Inhibitor D-e-MAPP in HT29 colon cancer cells

Hüseyin İzgördü(ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ)0000-0002-1377-2988
Oğuzhan Selvi(SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ, İSTANBUL HASEKİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ)0000-0003-1470-6242
Hatice Mehtap Kutlu(Eskişehir Teknik Üniversitesi)0000-0002-8816-1487
Sayfa
—
Yayın Tarihi
2025-12-15
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: Bu yöntemler, seramidaz inhibitörlerinin kolon kanseri hücreleri üzerindeki etkilerinin daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunmayı amaçlamaktadır.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Kolon kanseri en sık görülen sindirim sistemi kanserlerinden biridir ve genellikle poliplerin kansere dönüşmesiyle gelişir.
📊
Temel Bulgular & Veri:Sfingolipidler, *Corresponding author Tel.: +905066822016; E-mail:[email protected] © Copyright 2025 by Biological Diversity and Conservation Geliş tarihi: 19.12.2024; Yayın tarihi: 15.12.2025 BioDiCon. 1184-191224 284 Biological Diversity and Conservation – 18 / 3 (2025) hücre membranlarının önemli bileşenleri olarak görev yapan ve çeşitli hücresel süreçlerde önemli roller oynayan temel biyolojik moleküllerdir.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: Bu yöntemler, seramidaz inhibitörlerinin kolon kanseri hücreleri üzerindeki etkilerinin daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunmayı amaçlamaktadır.
🔬Tür:Laboratuvar & Saha Deneyi
📍Kapsam:2025 Verileri
⚙️Değişkenler:Colon cancer · sphingolipids · D-e-MAPP

Özet

Amaç: Kolon kanseri en sık görülen sindirim sistemi kanserlerinden biridir ve genellikle poliplerin kansere dönüşmesiyle gelişir. Yaş, genetik yatkınlık ve beslenme alışkanlıkları gibi faktörler hastalık riskini artırmaktadır. Bu nedenle kolon kanserinin erken teşhisi ve uygun klinik yaklaşımların geliştirilmesi günümüzde büyük önem taşımaktadır. Sfingolipidler, *Corresponding author Tel.: +905066822016; E-mail:[email protected] © Copyright 2025 by Biological Diversity and Conservation Geliş tarihi: 19.12.2024; Yayın tarihi: 15.12.2025 BioDiCon. 1184-191224 284 Biological Diversity and Conservation – 18 / 3 (2025) hücre membranlarının önemli bileşenleri olarak görev yapan ve çeşitli hücresel süreçlerde önemli roller oynayan temel biyolojik moleküllerdir. Hücre büyümesi ve farklılaşması, özellikle apoptoz (programlanmış hücre ölümü) ve hücre içi sinyalizasyon gibi çeşitli temel biyolojik süreçlere katılırlar. Sfingolipidler seramid, sfingomiyelin ve glikosfingolipid gibi farklı alt gruplara ayrılır ve hücrelerin tasarımını ve faaliyetlerini koordine eder ve hücre döngüsünü durdurma ve apoptozu indükleme gibi antikanser süreçlerinde önemli roller oynar. Sfingolipid metabolizması işlev bozukluğu, çok sayıda kanserin gelişimi ve ilerlemesinde kritik bir rol oynamaktadır. Kanser hücrelerinde sfingolipid dengesinin değişmesi hücresel büyüme, invazyon ve metastaz gibi süreçlerin düzenlenmesini etkileyebilir. Özellikle, seramid seviyelerindeki değişiklikler hücre hayatta kalma yollarını aktive edebilir ve kanserin daha agresif hale gelmesine neden olabilir. Metod:Seramid inhibitörünün potansiyel antikanser etkilerini araştırmak amacıyla, bu çalışmada bir seramidaz inhibitörü olan D-e-MAPP'nin HT29 kolon kanseri hücre hattı üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla, tedavi sonrası hücre canlılığı ve morfolojik değişiklikler ayrıntılı olarak değerlendirilmiştir. Hücre canlılığı, tedavinin sitotoksik etkilerini belirlemek için MTT testi ile belirlenmiştir. Ayrıca, hücrelerdeki yapısal ve morfolojik değişiklikler konfokal mikroskopi ile görüntülenmiş ve hücre ölüm yolları hakkında ayrıntılı bilgi edinmek için tedaviye bağlı hücre ölüm modları akış sitometrisi ile belirlenmiştir. Bulgular: Bu yöntemler, seramidaz inhibitörlerinin kolon kanseri hücreleri üzerindeki etkilerinin daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunmayı amaçlamaktadır. Sonuç: Bu çalışma, D-e-MAPP gibi seramidaz inhibitörünün kolon kanseri hücreleri üzerindeki etkilerinin daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunmayı amaçlamaktadır. Hücre canlılığını, morfolojik değişiklikleri ve hücre ölüm yollarını değerlendiren bu araştırma, kolon kanseri tedavisinde sfingolipid metabolizmasını hedeflemenin potansiyel terapötik uygulamaları hakkında değerli bilgiler sunmaktadır.

Abstract

Purpose: Colon cancer is one of the most common cancers of the digestive system and usually develops when polyps develop into cancer. Factors such as age, genetic predisposition and dietary habits increase the risk of the disease. Therefore, early diagnosis of colon cancer and development of appropriate clinical approaches are of great importance today. Sphingolipids are essential biological molecules that serve as important components of cell membranes and play important roles in various cellular processes. They are involved in various basic biological processes such as cell growth and differentiation, especially apoptosis (programmed cell death) and intracellular signaling. Sphingolipids are divided into different subgroups such as ceramide, sphingomyelin and glycosphingolipid and coordinate the design and activities of cells and play important roles in anticancer processes such as cell cycle arrest and inducing apoptosis. Dysfunction of sphingolipid metabolism plays a critical role in the development and progression of numerous cancers. Altered sphingolipid balance in cancer cells can affect the regulation of processes such as cellular growth, invasion and metastasis. In particular, changes in ceramide levels can activate cell survival pathways and cause cancer to become more aggressive. Method: In order to investigate the potential anticancer effects of ceramide inhibitor, we investigated the effects of D-e MAPP, a ceramidase inhibitor, on HT29 colon cancer cell line. For this purpose, cell viability and morphological changes after treatment were evaluated in detail. Cell viability was determined by MTT assay to determine the cytotoxic effects of treatment. Furthermore, structural and morphological changes in cells were visualized by confocal microscopy and treatment-induced cell death modes were determined by flow cytometry to obtain detailed information on cell death pathways. Findings: These methods aim to contribute to a more comprehensive understanding of the effects of ceramidase inhibitors on colon cancer cells. Conclusion: This study aims to contribute to a more comprehensive understanding of the effects of ceramidase inhibitors such as D-e-MAPP on colon cancer cells. By assessing cell viability, morphological changes and cell death pathways, this research provides valuable insights into the potential therapeutic applications of targeting sphingolipid metabolism in colon cancer treatment. Keywords: Colon cancer, sphingolipids, D-e-MAPP

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

İzgördü, H., Selvi, O., Kutlu, H. M. (2025). Sfingolipid Metabolizmasının Modülasyonu: Seramidaz İnhibitörü D-e-MAPP'ın HT29 Kolon Kanseri Hücrelerinde Apoptotik ve Sitotoksik Etkilerinin Araştırılması. Biyolojik Çeşitlilik ve Koruma, Volume: 18 Issue: 3. https://doi.org/10.46309/biodicon.2025.1604413

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (25)

  1. Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: a cancer journal for clinicians, 71(3), 209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
  2. Zhang, S., Cao, L., Li, Z., & Qu, D. (2019). Metabolic reprogramming links chronic intestinal inflammation and the oncogenic transformation in colorectal tumorigenesis. Cancer letters, 450, 123–131. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2019.02.045
  3. Landskron, G., De la Fuente, M., Thuwajit, P., Thuwajit, C., & Hermoso, M. A. (2014). Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment. Journal of immunology research, 2014, 149185. https://doi.org/10.1155/2014/149185
  4. Torrens-Mas, M., Alorda-Clara, M., Martínez-Vigara, M., Roca, P., Sastre-Serra, J., Oliver, J., & Pons, D. G. (2022). Xanthohumol reduces inflammation and cell metabolism in HT29 primary colon cancer cells. International journal of food sciences and nutrition, 73(4), 471–479. https://doi.org/10.1080/09637486.2021.2012561
  5. Herr, I., Wilhelm, D., Böhler, T., Angel, P., & Debatin, K. M. (1997). Activation of CD95 (APO-1/Fas) signaling by ceramide mediates cancer therapy-induced apoptosis. The EMBO journal, 16(20), 6200–6208. https://doi.org/10.1093/emboj/16.20.6200
  6. Ogretmen B. (2018). Sphingolipid metabolism in cancer signalling and therapy. Nature reviews. Cancer, 18(1), 33–50. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.96
  7. Kuo, A., & Hla, T. (2024). Regulation of cellular and systemic sphingolipid homeostasis. Nature reviews. Molecular cell biology, 25(10), 802–821. https://doi.org/10.1038/s41580-024-00742-y
  8. Hannun Y. A. (1996). Functions of ceramide in coordinating cellular responses to stress. Science (New York, N.Y.), 274(5294), 1855–1859. https://doi.org/10.1126/science.274.5294.1855
  9. Kim, R. H., Takabe, K., Milstien, S., & Spiegel, S. (2009). Export and functions of sphingosine-1-phosphate. Biochimica et biophysica acta, 1791(7), 692–696. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2009.02.011
  10. Cuvillier O. (2002). Sphingosine in apoptosis signaling. Biochimica et biophysica acta, 1585(2-3), 153–162. https://doi.org/10.1016/s1388-1981(02)00336-0
  11. Draper, J. M., Xia, Z., Smith, R. A., Zhuang, Y., Wang, W., & Smith, C. D. (2011). Discovery and evaluation of inhibitors of human ceramidase. Molecular cancer therapeutics, 10(11), 2052–2061. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-11-0365
  12. Bartke, N., & Hannun, Y. A. (2009). Bioactive sphingolipids: metabolism and function. Journal of lipid research, 50 Suppl(Suppl), S91–S96. https://doi.org/10.1194/jlr.R800080-JLR200
  13. Kok, J. W., & Sietsma, H. (2004). Sphingolipid metabolism enzymes as targets for anticancer therapy. Current drug targets, 5(4), 375–382. https://doi.org/10.2174/1389450043345452
  14. Pettus, B. J., Chalfant, C. E., & Hannun, Y. A. (2002). Ceramide in apoptosis: an overview and current perspectives. Biochimica et biophysica acta, 1585(2-3), 114–125. https://doi.org/10.1016/s1388-1981(02)00331-1
  15. Parveen, F., Bender, D., Law, S. H., Mishra, V. K., Chen, C. C., & Ke, L. Y. (2019). Role of Ceramidases in Sphingolipid Metabolism and Human Diseases. Cells, 8(12), 1573. https://doi.org/10.3390/cells8121573
  16. İzgördü, H., Vejselova Sezer, C., Çömlekçi, E., & Kutlu, H. M. (2020). Characteristics of apoptosis induction in human breast cancer cells treated with a ceramidase inhibitor.Cytotechnology, 72(6), 907–919. https://doi.org/10.1007/s10616-020-00436-1
  17. Erdoğan, M. K., Agca, C. A., & Geçibesler, İ. H. (2020). The antiproliferative potential of isolated emodin and aloe-emodin from Rheum ribes on different cancer cell lines. Biological Diversity and Conservation, 13(2), 160-168. https://doi.org/10.46309/biodicon.2020.753046
  18. İzgördü, H., Sezer, C.V., & Ertorun, N. (2024). Exploring the Antiproliferative, Cytotoxic and Proapoptotic Properties of Virkon-S in Carp Epithelioma Papulosum Cells. Iranian Journal of Science, 48, 1125-1133. https://doi.org/10.1007/s40995-024-01692-y
  19. Özbolat, S. N., & Ayna, A. (2021). Chrysin Suppresses HT-29 Cell Death Induced by Diclofenac through Apoptosis and Oxidative Damage. Nutrition and cancer, 73(8), 1419–1428. https://doi.org/10.1080/01635581.2020.1801775
  20. Tomić, T., Domínguez-López, S., & Barrios-Rodríguez, R. (2019). Non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs in prevention of colorectal cancer in people aged 40 or older: A systematic review and meta-analysis. Cancer epidemiology, 58, 52–62. https://doi.org/10.1016/j.canep.2018.11.002
  21. Ozogul, B., Kisaoglu, A., Ozturk, G., Atamanalp, S. S., Yıldırgan, M. İ., & Aydinli, B. (2014). Management of Perforated Colon Cancers. European Journal of General Medicine, 11(3), 164-168. https://doi.org/10.15197/sabad.1.11.63
  22. Riboni, L., Campanella, R., Bassi, R., Villani, R., Gaini, S. M., Martinelli-Boneschi, F., Viani, P., & Tettamanti, G. (2002). Ceramide levels are inversely associated with malignant progression of human glial tumors. Glia, 39(2), 105–113. https://doi.org/10.1002/glia.10087
  23. Ogretmen, B., & Hannun, Y. A. (2004). Biologically active sphingolipids in cancer pathogenesis and treatment. Nature reviews. Cancer, 4(8), 604–616. https://doi.org/10.1038/nrc1411
  24. Vejselova, D., Kutlu, H.M., Kus, G., Kabader, S., Uyar, R. (2014). Cytotoxic and apoptotic effects of ceranib-2 offering potential for a new antineoplastic agent in the treatment of cancer cells. Turkish Journal of Biology, 38, 916-921. https://doi.org/10.3906/biy-1405-36
  25. Cengiz, M., Sezer, C. V., Gür, B., Bayrakdar, A., İzgördü, H., Alanyalı, F., Öziç, C., & Kutlu, H. M. (2024). The role of ceranib-2 and its nanoform on the decrease of telomerase levels in human non-small cell cancer. Molecular biology reports, 51(1), 889. https://doi.org/10.1007/s11033-024-09838-2