KaydedilenlerDerginizi ekleyin

Dergiler / Biyolojik Çeşitlilik ve Koruma / 2026 / Volume: 19 Issue: 2

Kolon kanserinde ALK5 inhibitörü BI 4659'un çok yönlü antitümör etkileri: sitotoksisite, klonojeniklik, göç ve 3D sferoid oluşumu üzerine bir in vitro çalışma

The multifaceted antitumor effects of the ALK5 inhibitor BI 4659 in colon cancer: an in vitro study of cytotoxicity, clonogenicity, migration, and 3D spheroid formation

Aydın Sever(BİNGÖL ÜNİVERSİTESİ)0000-0002-6727-1556
Sayfa
—
Yayın Tarihi
2026-05-31
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: BI 4659, Caco-2 hücre hattında doza bağlı olarak yüksek sitotoksisite gösterdi (IC50 = 29.33 ± 2.35 nM).

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: TGF- β yolunun ana reseptörü olan ALK5’in inhibe edilmesi, kolon kanseri tedavsinde yeni stratejilerden birisidir.
📊
Temel Bulgular & Veri:Bu çalışmada kolon kanser hücre hattı Caco-2’de küçük moleküllü BI 4659’un antikanser etkileri incelendi.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: BI 4659, Caco-2 hücre hattında doza bağlı olarak yüksek sitotoksisite gösterdi (IC50 = 29.33 ± 2.35 nM).
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:colon cancer · ALK5 inhibitor · BI 4659

Özet

Amaç: TGF- β yolunun ana reseptörü olan ALK5’in inhibe edilmesi, kolon kanseri tedavsinde yeni stratejilerden birisidir. Bu çalışmada kolon kanser hücre hattı Caco-2’de küçük moleküllü BI 4659’un antikanser etkileri incelendi. Metod: Caco-2 hücreleri artan dozlarda BI 4659 ile 72 saat süre ile tedavi edildi. Canlılık deneyi için WST-1, uzun süreli etkiyi görmek için koloni formasyon, migrasyon yeteneğini belirlemek için Wound healing, 3B tümör için ise hanging drop deneyleri yapıldı. Bulgular: BI 4659, Caco-2 hücre hattında doza bağlı olarak yüksek sitotoksisite gösterdi (IC50 = 29.33 ± 2.35 nM). Tedavi ile koloni oluşumu, migrasyon yeteneği ve 3B sferoit büyüklüğü anlamlı düzeyde düşük çıktı (p <0.05). Sonuç: BI 4659 tedavisiyle Caco-2 hücre hattında çok yönlü antitümör etki ortaya çıkmıştır. ALK5’in inhibisyonu proliferasyon, göç ve 3B organizasyonunda baskılayıcı etki göstermiştir. Bu sonuçlar kolon kanseri tedavisinde BI 4659’un potansiyel bir aday olabileceğini göstermektedir. Altta yatan moleküler mekanizmaların ve in vivo etkilerin gösterilmesi için ileri deneylerin yapılması tavsiye edilmektedir.

Abstract

Purpose: Inhibition of ALK5, the main receptor of the TGF-β pathway, is one of the new strategies in colon cancer treatment. In this study, the anticancer effects of the small molecule BI 4659 were investigated in the colon cancer cell line Caco-2. Method: Caco-2 cells were treated with increasing doses of BI 4659 for 72 hours. WST-1 was used for the viability assay, colony formation was used to observe the long-term effect, wound healing was used to determine migration ability, and hanging drop assays were performed for 3D tumors. Findings: BI 4659 exhibited high cytotoxicity in a dose-dependent manner in the Caco-2 cell line (IC50 = 29.33 ± 2.35 nM). Treatment resulted in significantly reduced colony formation, migration ability, and 3D spheroid size (p <0.05). Conclusion: Treatment with BI 4659 produced a multifaceted antitumor effect in the Caco-2 cell line. Inhibition of ALK5 showed an inhibitory effect on proliferation, migration, and 3D organization. These results suggest that BI 4659 may be a potential candidate for colon cancer treatment. Further experiments are recommended to elucidate the underlying molecular mechanisms and demonstrate vivo effects.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Sever, A. (2026). Kolon kanserinde ALK5 inhibitörü BI 4659'un çok yönlü antitümör etkileri: sitotoksisite, klonojeniklik, göç ve 3D sferoid oluşumu üzerine bir in vitro çalışma. Biyolojik Çeşitlilik ve Koruma, Volume: 19 Issue: 2. https://doi.org/10.46309/biodicon.2026.1880909

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (24)

  1. İzgördü, H., Selvi, O., & Kutlu, H. M. (2025). Modulation of sphingolipid metabolism: Investigation of the apoptotic and cytotoxic effects of the ceramidase inhibitor De-MAPP in HT29 colon cancer cells. Biological Diversity and Conservation, 18(3), 283–290. https://doi.org/10.46309/biodicon.2025.1604413
  2. Klimeck, L., Heisser, T., Hoffmeister, M., & Brenner, H. (2023). Colorectal cancer: A health and economic problem. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 66, 101839. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2023.101839
  3. Üstüner, D., Güneş, S., Sarıboyacı, A. E., Uysal, O., Sevimli, T. S., & Soykan, M. N. (2022). Rekombinant klotho proteininin insan kolorektal kanser hücreleri üzerindeki apoptotik etkilerinin değerlendirilmesi. Biological Diversity and Conservation, 15(2), 134–142. https://doi.org/10.46309/biodicon.2022.1105789
  4. Chai, Y., Liu, J. L., Zhang, S., Li, N., Xu, D. Q., & Liu, W. J. (2024). The effective combination therapies with irinotecan for colorectal cancer. Frontiers in Pharmacology, 15, 1356708. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1356708 [5] Gollner, A., Heine, C., & Hofbauer, K. S. (2023). Kinase degraders, activators, and inhibitors: Highlights and synthesis routes to the chemical probes on opnMe.com, Part 1. ChemMedChem, 18(10). https://doi.org/10.1002/cmdc.202300031
  5. Mansour, M. A., Hassan, G. S., Serya, R. A. T., Jaballah, M. Y., & Abouzid, K. A. M. (2024). Advances in the discovery of activin receptor-like kinase 5 (ALK5) inhibitors. Bioorganic Chemistry, 147, 107332. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107332
  6. Zhang, Z., Qiao, Y., Yang, L., Chen, Z., Li, T., Gu, M., et al. (2021). Kaempferol 3-O-gentiobioside, an ALK5 inhibitor, affects the proliferation, migration, and invasion of tumor cells via blockade of the TGF-β/ALK5/Smad signaling pathway. Phytotherapy Research, 35(11), 6310–6323. https://doi.org/10.1002/ptr.7278
  7. Baldwin, R. L., Friess, H., Yokoyama, M., Lopez, M. E., Kobrin, M. S., & Büchler, M. W. (1996). Attenuated ALK5 receptor expression in human pancreatic cancer: Correlation with resistance to growth inhibition. International Journal of Cancer, 67(2), 283–288. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0215(19960717)67:2 3.0.CO;2-6
  8. Park, C. Y., Son, J. Y., Jin, C. H., Nam, J. S., Kim, D. K., & Sheen, Y. Y. (2011). EW-7195, a novel inhibitor of ALK5 kinase inhibits EMT and breast cancer metastasis to lung. European Journal of Cancer, 47(17), 2642–2653. doi:10.1016/j.ejca.2011.06.038
  9. Boehringer Ingelheim. (2017). opnMe.com - Boehringer Ingelheim Open Innovation Portal.
  10. Hanke, T., Wong, J. F., Berger, B. T., Abdi, I., Berger, L. M., Tesch, R., et al. (2020). A highly selective chemical probe for activin receptor-like kinases ALK4 and ALK5. ACS Chemical Biology, 15(4), 862–870. https://doi.org/ 10.1021/acschembio.0c00076
  11. Erdoğan, M. K. (2021). The chemosensitizing effect of Portulaca oleracea methanol extract on human colorectal and lung cancer cells against irinotecan. KSÜ Tarım ve Doğa Dergisi, 24(6), 1187–1195. https://doi:10.18016/ksutarimdoga.vi.848187
  12. Sever, A., Erdoğan, M. K., Gündoğdu, R., Geçibesler, İ. H., & Behçet, L. (2025). Evaluation of the anticancer potential of S. euphratica, S. staminea, and S. trichoclada in colon cancer. Journal of Medical Sciences, 94(4), e1469. https://doi.org/ 10.20883/medical.e1469
  13. Khodavirdipour, A., Zarean, R., & Safaralizadeh, R. (2021). Evaluation of the anti-cancer effect of Syzygium cumini ethanolic extract on HT-29 colorectal cell line. Journal of Gastrointestinal Cancer, 52, 575–581. https://doi.org/10.1007/s12029-020-00439-3
  14. Rasouli, M., Safari, F., Kanani, M. H., & Ahvati, H. (2024). Principles of hanging drop method (spheroid formation) in cell culture. In Autophagy in Development and Disease. Springer. https://doi.org/ 10.1007/7651_2024_527
  15. Foty, R. (2011). A simple hanging drop cell culture protocol for generation of 3D spheroids. Journal of Visualized Experiments, 51, e2720. https://doi.org/10.3791/2720
  16. Macrae, F. A. (2016). Colorectal cancer: Epidemiology, risk factors, and protective factors. In UpToDate. Retrieved April 5, 2026, from https://www.uptodate.com
  17. Gross, S., Rahal, R., Stransky, N., Lengauer, C., & Hoeflich, K. P. (2015). Targeting cancer with kinase inhibitors. Journal of Clinical Investigation, 125(5), 1780–1789. https://doi.org/10.1172/JCI76094
  18. Guo, F. Y., Li, S., Zhang, C., & Jin, C. H. (2025). ALK5 kinase inhibitors in drug discovery: Structural insights and therapeutic applications. European Journal of Medicinal Chemistry, 299, 118045. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118045
  19. Teicher, B. A. (2021). TGFβ-directed therapeutics: 2020. Pharmacology & Therapeutics, 217, 107666. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107666
  20. Arai, M., Hanada, M., Taniguchi, H., Nakajima, F., Ohmoto, H., & Inoue, T. (2025). Discovery of HM-279, a potent inhibitor of ALK5 for improving therapeutic efficacy of cancer immunotherapy. Journal of Medicinal Chemistry, 68(7), 7106–7118. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02293
  21. Boldbaatar, A., Lee, S., Han, S., Jeong, A. L., Ka, H. I., & Buyanravjikh, S. (2017). Eupatolide inhibits the TGF-β1-induced migration of breast cancer cells. Oncology Letters, 14(5), 6031–6039. https://doi.org/ 10.3892/ol.2017.6957
  22. Bonomo, S., Giovannoni, R., Lavitrano, M., Cadamuro, M., & Conconi, D. (2025). TGF-β receptor inhibitor SB431542 enhanced the sensitivity of gastric cancer to 5-fluorouracil. International Journal of Molecular Sciences, 26(23), 11250. https://doi.org/10.3390/ijms262311250
  23. Flanagan, D. J., Amirkhah, R., Vincent, D. F., Gunduz, N., Gentaz, P., & Cammareri, P. (2022). Epithelial TGFβ engages growth-factor signalling to circumvent apoptosis. Nature Communications, 13, 7551. https://doi.org/ 10.1038/s41467-022-35134-3
  24. Ding, L., Cao, J., Lin, W., Chen, H., Xiong, X., & Ao, H. (2020). The roles of cyclin-dependent kinases in cell-cycle progression. International Journal of Molecular Sciences, 21(6), 1960. https://doi.org/10.3390/ijms21061960