KaydedilenlerDerginizi ekleyin

Dergiler / Akdeniz Tıp Dergisi / 2026 / Cilt: 12 Sayı: 1

Klinik Olarak Örtüşen Prader-Willi ve Prader-Willi Benzeri Sendromları’nın MS-MLPA ve aCGH ile değerlendirilmesi

Evaluation of Clinically Overlapping Prader-Willi and Prader-Willi-Like Syndromes Using MS-MLPA and aCGH

Pınar Bahşi(AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-8755-4027
Sezin Yakut Uzuner(AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-9540-5099
Sibel Karaüzüm(ÖZEL İNTERGEN GENETİK HASTALIKLAR DEĞERLENDİRME MERKEZİ)0000-0001-6415-3215
Banu Nur(AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ)0000-0002-3463-5763
Ercan Mıhçı(AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ)0000-0001-7257-4618
Fatma Zehra Hapil Zevkliler(AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-0055-9926
Sayfa
—
Yayın Tarihi
2026-03-05
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: On olgunun yalnız birinde anormal metilasyon paterni tespit edilmiştir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:ÖZ Amaç: Prader-Willi Sendromu (PWS), 15q11-q13 bölgesindeki paternal delesyonlar, maternal uniparental disomi (matUPD) ve gen mutasyonları ile ilişkili multisistemik bir hastalıktır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Prader-Willi Benzeri Sendrom (PWLS) olarak sınıflandırılan bazı olgular, 15q11-q13 bölgesinde değişiklik olmamasına rağmen PWS’ye benzer klinik özellikler gösterir. 1, 2, 6, 10, 12, 14 ve X kromozomlarındaki genetik değişikliklerin PWLS ile ilişkili olduğu öne sürülmekte olup, bu durum tanıyı zorlaştırmaktadır.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: On olgunun yalnız birinde anormal metilasyon paterni tespit edilmiştir.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:PWS · PWLS · MS-MLPA

Özet

ÖZ Amaç: Prader-Willi Sendromu (PWS), 15q11-q13 bölgesindeki paternal delesyonlar, maternal uniparental disomi (matUPD) ve gen mutasyonları ile ilişkili multisistemik bir hastalıktır. Prader-Willi Benzeri Sendrom (PWLS) olarak sınıflandırılan bazı olgular, 15q11-q13 bölgesinde değişiklik olmamasına rağmen PWS’ye benzer klinik özellikler gösterir. 1, 2, 6, 10, 12, 14 ve X kromozomlarındaki genetik değişikliklerin PWLS ile ilişkili olduğu öne sürülmekte olup, bu durum tanıyı zorlaştırmaktadır. Bu çalışmada PWS ile PWLS’nin ayrımını gösterebilmek için kriterlere uygun on bir olgunun metilasyon profillerinin belirlenmesi ve tüm kromozomlardaki olası değişimlerin tespiti amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: PWS fenotipine ve sitogenetik olarak normal karyotipe sahip, 15q11.2-q13 delesyonu bulunmayan on bir olgu çalışmaya dahil edilmiştir. Metilasyon-Spesifik-Multipleks-Ligasyon-Prob-Amplifikasyonu (MS-MLPA) ile bu bölgenin metilasyon analizi yapılmıştır. Normal metilasyon gösteren olgularda Array-Karşılaştırmalı-Genomik-Hibridizasyon (aCGH) ile genomdaki tüm bölgelerin kopya sayısı değişiklikleri incelenmiştir. Bulgular: On olgunun yalnız birinde anormal metilasyon paterni tespit edilmiştir. Dokuz olguda ise 15q11.2-q13 bölgesinde değişim gözlenmediğinden, bu olgular PWLS olarak değerlendirilmiştir. aCGH analizine dayanarak, PWLS (Prader Willi-benzeri sendrom) patogenezinde önemli olabilecek bazı değişiklikler tespit ettik. Sonuç: Yalnızca bir olguda PWS tespit edilmiş, diğer olgular ise PWLS kapsamında değerlendirilmiştir. PWLS grubunda aCGH ile, sendromun patogenezinde yer alabilecek bazı değişiklikler tespit edilmiştir. Ancak, klinik olarak anlamlı bir yorum yapılabilmesi ve PWLS etyolojisinin daha iyi anlaşılabilmesi için, tüm PWLS hastalarının ebeveynlerinin de aCGH ile incelenmesi gerekmektedir.

Abstract

Objective: Prader-Willi Syndrome (PWS) is a multisystemic disorder associated with paternal deletions, maternal uniparental disomy (matUPD), and mutations in the 15q11-q13 region. Prader-Willi-Like Syndrome (PWLS) cases, although lacking alterations in this region, display similar clinical features. Genetic variations in chromosomes 1, 2, 6, 10, 12, 14 and X have been suggested to contribute to PWLS, complicating diagnosis. This study aimed to analyze methylation profiles and identify possible genetic variations in all chromosomes to differentiate PWS from PWLS. Material and Methods: Eleven cases with PWS phenotypes normal cytogenetic karyotypes, and no 15q11.2-q13 deletions were included. Methylation-Specific-Multiplex-Ligation-Dependent-Probe-Amplification (MS-MLPA) was used for methylation analysis. In cases with normal methylation, Array Comparative Genomic Hybridization (aCGH) was used to evaluate entire regions of the genome for copy number variants. Results: An abnormal methylation pattern was detected in one case. The remaining nine cases showed no changes in the 15q11.2-q13 region and were classified as PWLS. Based on aCGH analysis of these patients, we found some alterations that might be important in PWLS pathogenesis. Conclusions: PWS was identified in only one case, while the others were classified as PWLS. Some alterations that can be involved in pathogenesis of PWLS were detected by aCGH in the PWLS group but to make a clinically significant interpretation and to better understand the etiology of PWLS, all PWLS patients’ parents have to be examined by aCGH too.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Bahşi, P., Uzuner, S. Y., Karaüzüm, S., Nur, B., Mıhçı, E., Zevkliler, F. Z. H. (2026). Klinik Olarak Örtüşen Prader-Willi ve Prader-Willi Benzeri Sendromları’nın MS-MLPA ve aCGH ile değerlendirilmesi. Akdeniz Tıp Dergisi, Cilt: 12 Sayı: 1. https://doi.org/10.53394/akd.1632881

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (38)

  1. Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY, Greenberg F. Prader-Willi syndrome: consensus diagnostic criteria. Pediatrics 1993; 91(2):398-402.
  2. Gunay-Aygun M, Schwartz S, Heeger S, O'Riordan MA, Cassidy SB. The changing purpose of Prader-Willi syndrome clinical diagnostic criteria and proposed revised criteria. Pediatrics 2001; 108(5):E92.
  3. Fermin Gutierrez MA, Daley SF, Mendez MD. Prader-Willi Syndrome. StatPearls. Treasure Island (FL)2025.
  4. Butler MG. Prader-Willi syndrome: current understanding of cause and diagnosis. Am J Med Genet 1990; 35(3):319-32.
  5. Cassidy SB. Prader-Willi syndrome. J Med Genet 1997; 34(11):917-23.
  6. Butler MG, Thompson T. Prader-Willi Syndrome: Clinical and Genetic Findings. Endocrinologist 2000; 10(4 Suppl 1):3S-16S.
  7. Harris RM, Stafford DEJ. Prader Willi syndrome: endocrine updates and new medical therapies. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2020; 27(1):56-62.
  8. Cassidy SB. Prader-Willi syndrome. Curr Probl Pediatr 1984; 14(1):1-55.
  9. Pacoricona Alfaro DL, Lemoine P, Ehlinger V, Molinas C, Diene G, Valette M, Pinto G, Coupaye M, Poitou-Bernert C, Thuilleaux D, Arnaud C, Tauber M. Causes of death in Prader-Willi syndrome: lessons from 11 years' experience of a national reference center. Orphanet J Rare Dis 2019; 14(1):238.
  10. Butler MG, Weaver DD, Meaney FJ. Prader-Willi syndrome: are there population differences? Clin Genet 1982; 22(5):292-4.
  11. Hudgins L, Geer JS, Cassidy SB. Phenotypic differerencss in African Americans with Prader-Willi syndrome. Genet Med 1998; 1(1):49-51.
  12. Cassidy SB, Schwartz S, Miller JL, Driscoll DJ. Prader-Willi syndrome. Genet Med 2012; 14(1):10-26.
  13. Varela MC, Kok F, Setian N, Kim CA, Koiffmann CP. Impact of molecular mechanisms, including deletion size, on Prader-Willi syndrome phenotype: study of 75 patients. Clin Genet 2005; 67(1):47-52.
  14. Butler MG, Kimonis V, Dykens E, Gold JA, Miller J, Tamura R, Driscoll DJ. Prader-Willi syndrome and early-onset morbid obesity NIH rare disease consortium: A review of natural history study. Am J Med Genet A 2018; 176(2):368-75.
  15. Amos-Landgraf JM, Ji Y, Gottlieb W, Depinet T, Wandstrat AE, Cassidy SB, Driscoll DJ, Rogan PK, Schwartz S, Nicholls RD. Chromosome breakage in the Prader-Willi and Angelman syndromes involves recombination between large, transcribed repeats at proximal and distal breakpoints. Am J Hum Genet 1999; 65(2):370-86.
  16. Bittel DC, Butler MG. Prader-Willi syndrome: clinical genetics, cytogenetics and molecular biology. Expert Rev Mol Med 2005; 7(14):1-20.
  17. Rocha CF, Paiva CL. Prader-Willi-like phenotypes: a systematic review of their chromosomal abnormalities. Genet Mol Res 2014; 13(1):2290-8.
  18. Butler MG, Cowen N, Bhatnagar A. Prader-Willi syndrome, deletion subtypes, and magnesium: Potential impact on clinical findings. Am J Med Genet A 2022; 188(11):3278-86.
  19. Candelo E, Feinstein MM, Ramirez-Montano D, Gomez JF, Pachajoa H. First Case Report of Prader-Willi-Like Syndrome in Colombia. Front Genet 2018; 9:98.
  20. Kanber D, Giltay J, Wieczorek D, Zogel C, Hochstenbach R, Caliebe A, Kuechler A, Horsthemke B, Buiting K. A paternal deletion of MKRN3, MAGEL2 and NDN does not result in Prader-Willi syndrome. Eur J Hum Genet 2009; 17(5):582-90.
  21. Docherty LE, Rezwan FI, Poole RL, Jagoe H, Lake H, Lockett GA, Arshad H, Wilson DI, Holloway JW, Temple IK, Mackay DJ. Genome-wide DNA methylation analysis of patients with imprinting disorders identifies differentially methylated regions associated with novel candidate imprinted genes. J Med Genet 2014; 51(4):229-38.
  22. Berends MJ, Hordijk R, Scheffer H, Oosterwijk JC, Halley DJ, Sorgedrager N. Two cases of maternal uniparental disomy 14 with a phenotype overlapping with the Prader-Willi phenotype. Am J Med Genet 1999; 84(1):76-9.
  23. Cormier-Daire V, Molinari F, Rio M, Raoul O, de Blois MC, Romana S, Vekemans M, Munnich A, Colleaux L. Cryptic terminal deletion of chromosome 9q34: a novel cause of syndromic obesity in childhood? J Med Genet 2003; 40(4):300-3.
  24. Faivre L, Cormier-Daire V, Lapierre JM, Colleaux L, Jacquemont S, Genevieve D, Saunier P, Munnich A, Turleau C, Romana S, Prieur M, De Blois MC, Vekemans M. Deletion of the SIM1 gene (6q16.2) in a patient with a Prader-Willi-like phenotype. J Med Genet 2002; 39(8):594-6.
  25. Bonaglia MC, Ciccone R, Gimelli G, Gimelli S, Marelli S, Verheij J, Giorda R, Grasso R, Borgatti R, Pagone F, Rodriguez L, Martinez-Frias ML, van Ravenswaaij C, Zuffardi O. Detailed phenotype-genotype study in five patients with chromosome 6q16 deletion: narrowing the critical region for Prader-Willi-like phenotype. Eur J Hum Genet 2008; 16(12):1443-9.
  26. Bittel DC, Kibiryeva N, Butler MG. Methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification analysis of subjects with chromosome 15 abnormalities. Genet Test 2007; 11(4):467-75.
  27. Landrum MJ, Lee JM, Benson M, Brown GR, Chao C, Chitipiralla S, Gu B, Hart J, Hoffman D, Jang W, Karapetyan K, Katz K, Liu C, Maddipatla Z, Malheiro A, McDaniel K, Ovetsky M, Riley G, Zhou G,., Maglott DR. ClinVar: improving access to variant interpretations and supporting evidence. Nucleic Acids Res 2018; 46(D1):D1062-D7.
  28. Firth HV, Richards SM, Bevan AP, Clayton S, Corpas M, Rajan D, Van Vooren S, Moreau Y, Pettett RM, Carter NP. DECIPHER: Database of Chromosomal Imbalance and Phenotype in Humans Using Ensembl Resources. Am J Hum Genet 2009; 84(4):524-33.
  29. Abdilla Y, Andria Barbara M, Calleja-Agius J. Prader-Willi Syndrome: Background and Management. Neonatal Netw 2017; 36(3):134-41.
  30. Procter M, Chou LS, Tang W, Jama M, Mao R. Molecular diagnosis of Prader-Willi and Angelman syndromes by methylation-specific melting analysis and methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification. Clin Chem 2006; 52(7):1276-83.
  31. Izumi K, Housam R, Kapadia C, Stallings VA, Medne L, Shaikh TH, Kublaoui BM, Zackai EH, Grimberg A. Endocrine phenotype of 6q16.1-q21 deletion involving SIM1 and Prader-Willi syndrome-like features. Am J Med Genet A 2013; 161A(12):3137-43.
  32. Desch L, Marle N, Mosca-Boidron AL, Faivre L, Eliade M, Payet M, Ragon C, Thevenon J, Aral B, Ragot S, Ardalan A, Dhouibi N, Bensignor C, Thauvin-Robinet C, El Chehadeh S, Callier P. 6q16.3q23.3 duplication associated with Prader-Willi-like syndrome. Mol Cytogenet 2015; 8:42.
  33. Varela MC, Simoes-Sato AY, Kim CA, Bertola DR, De Castro CI, Koiffmann CP. A new case of interstitial 6q16.2 deletion in a patient with Prader-Willi-like phenotype and investigation of SIM1 gene deletion in 87 patients with syndromic obesity. Eur J Med Genet 2006; 49(4):298-305.
  34. Schrander-Stumpel C, Gerver WJ, Meyer H, Engelen J, Mulder H, Fryns JP. Prader-Willi-like phenotype in fragile X syndrome. Clin Genet 1994; 45(4):175-80.
  35. Solinas-Toldo S, Lampel S, Stilgenbauer S, Nickolenko J, Benner A, Dohner H, Cremer T, Lichter P. Matrix-based comparative genomic hybridization: biochips to screen for genomic imbalances. Genes Chromosomes Cancer 1997; 20(4):399-407.
  36. Dode C, Hardelin JP. Kallmann syndrome. Eur J Hum Genet. 2009;17(2):139-46.
  37. Angelini C, Fanin M, Freda MP, Duggan DJ, Siciliano G, Hoffman EP. The clinical spectrum of sarcoglycanopathies. Neurology 1999; 52(1):176-9.
  38. Landrum MJ, Lee JM, Benson M, Brown GR, Chao C, Chitipiralla S, Gu B, Hart J, Hoffman D, Jang W, Karapetyan K, Katz K, Liu C, Maddipatla Z, Malheiro A, McDaniel K, Ovetsky M, Riley G, Zhou G,., Maglott DR. ClinVar: improving access to variant interpretations and supporting evidence. Nucleic Acids Res 2018; 46(D1):D1062-D7.