Dergiler / Düzce Tıp Fakültesi Dergisi / 2026 / Volume: 27 Issue: 2

Astım Hastalarında İnterlökin-18 Gen Promotör (-607 C/A ve -656 G/T) Polimorfizmleri

Interleukin-18 (-607 C/A and -656 G/T) Gene Promoter Polymorphism in Asthma Patients

Nil Ocak Yılmaz(BALIKESİR ÜNİVERSİTESİ, FEN-EDEBİYAT FAKÜLTESİ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK BÖLÜMÜ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK PR.)0000-0001-5493-6822
Ayla Solmaz Avcıkurt(BALIKESİR ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-1521-7152
Nurhan Sarıoğlu(BALIKESİR ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, GÖĞÜS HASTALIKLARI ANABİLİM DALI)0000-0002-5180-9649
Fuat Erel(BALIKESİR ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, GÖĞÜS HASTALIKLARI ANABİLİM DALI)0000-0002-5050-5694
Feray Köçkar(BALIKESİR ÜNİVERSİTESİ, FEN-EDEBİYAT FAKÜLTESİ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK BÖLÜMÜ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK PR.)0000-0003-2572-8391
Çağla Kayabaşı(BALIKESİR ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-6797-7655
Nevin Erensoy(BALIKESİR ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-5785-0052
Sayfa
—
Yayın Tarihi
2025-08-30
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: -607 bölgesinde astım hastalarında genotip dağılımları CC 49 (%49,0), CA 46 (%46,0) ve AA 5 (%5,0) iken, kontrollerde CC 64 (%63,4), CA 34 (%33,7), ve AA 3 (%2,9) görüldü.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Astım, değişken hava yolu tıkanıklığı ile karakterize kronik bir inflamatuar hastalıktır ve genetik ve çevresel faktörlerden etkilenir.
📊
Temel Bulgular & Veri:Hem doğuştan gelen hem de edinilmiş bağışıklıkta önemli rol oynayan bir sitokin olan interlökin-18 (IL-18), 11q22.2-q22.3 kromozom bölgesinde yer alan bir gen tarafından kodlanır.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: -607 bölgesinde astım hastalarında genotip dağılımları CC 49 (%49,0), CA 46 (%46,0) ve AA 5 (%5,0) iken, kontrollerde CC 64 (%63,4), CA 34 (%33,7), ve AA 3 (%2,9) görüldü.
🔬Tür:Research Article
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Asthma · Interleukin-18 · rs1946518 C/A polymorphism

Özet

Amaç: Astım, değişken hava yolu tıkanıklığı ile karakterize kronik bir inflamatuar hastalıktır ve genetik ve çevresel faktörlerden etkilenir. Hem doğuştan gelen hem de edinilmiş bağışıklıkta önemli rol oynayan bir sitokin olan interlökin-18 (IL-18), 11q22.2-q22.3 kromozom bölgesinde yer alan bir gen tarafından kodlanır. Bu çalışmanın amacı, Türk popülasyonunda astım ile IL-18 geni promotor polimorfizmleri -607 C/A ve -656 G/T arasındaki ilişkinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntemler: 100 astım hastası (53 erkek, 47 kadın) ve 101 sağlıklı kontrolde (50 erkek, 51 kadın) genotiplerin incelenmesinde polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve restriksiyon fragman uzunluk polimorfizmi (RFLP) kullanıldı. Her iki polimorfik bölgedeki genotip frekansları gruplar arasında karşılaştırıldı. Bulgular: -607 bölgesinde astım hastalarında genotip dağılımları CC 49 (%49,0), CA 46 (%46,0) ve AA 5 (%5,0) iken, kontrollerde CC 64 (%63,4), CA 34 (%33,7), ve AA 3 (%2,9) görüldü. CC genotipi hastalarda önemli derecede daha düşüktü ve C allel frekansında sınırda anlamlı bir azalma vardı (p=0,054). -656 bölgesinde, hastalardaki genotip dağılımları GG 49 (%49,0), GT 37 (%37,0) ve TT 14 (%14,0) iken, kontrol grubunda GG 55 (%54,5), GT 41 (%40,6) ve TT 5 (%4,9) idi. GG ve GT genotipleri bakımından önemli bir fark bulunmazken, TT genotipi hastalarda belirgin şekilde daha yüksekti (p=0,040). Sonuç: IL-18 -607 CC genotipinin astıma karşı koruyucu bir rolü bulunurken, -656 TT genotipi hastalık riskini artırıyor olarak görünmektedir. Bu sonuçlar, IL-18 promotor polimorfizmlerinin astım gelişimindeki önemini ve genetik risk değerlendirmesinde potansiyel kullanımını vurgulamaktadır.

Abstract

Aim: Asthma is a chronic inflammatory disease characterized by variable airway obstruction and influenced by genetic and environmental factors. Interleukin-18 (IL-18), a cytokine essential for both innate and adaptive immunity, is encoded by a gene located on chromosome 11q22.2-q22.3. This study aimed to investigate the association between asthma and IL-18 gene promoter polymorphisms -607 C/A and -656 G/T in the Turkish population. Material and Methods: Polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) were utilized to examine genotypes in 100 asthma patients (53 males, 47 females) and 101 healthy controls (50 males, 51 females). Genotypic frequencies in both polymorphic regions were compared between groups. Results: In the -607 region, genotype distributions were CC 49 (49.0%), CA 46 (46.0%), and AA 5 (5.0 %) in asthma patients, while controls showed CC 64 (63.4%), CA 34 (33.7%), and AA 3 (2.9%). The CC genotype was significantly lower in patients, with a borderline significant reduction in C allele frequency (p=0.054). In the -656 region, distributions in patients were GG 49 (49.0%), GT 37 (37.0%), and TT 14 (14.0%), compared to GG 55 (54.5%), GT 41 (40.6%), and TT 5 (4.9%) in controls. Although GG and GT genotypes exhibited no significant differences, the TT genotype was notably higher in patients (p=0.040). Conclusion: The IL-18 -607 CC genotype may have a protective effect against asthma, whereas the -656 TT genotype increases risk. These outcomes underline the significance of IL-18 promoter polymorphisms in asthma development and potential use in genetic risk evaluation.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Yılmaz, N. O., Avcıkurt, A. S., Sarıoğlu, N., Erel, F., Köçkar, F., Kayabaşı, Ç., Erensoy, N. (2025). Astım Hastalarında İnterlökin-18 Gen Promotör (-607 C/A ve -656 G/T) Polimorfizmleri. Düzce Tıp Fakültesi Dergisi, Volume: 27 Issue: 2. https://doi.org/10.18678/dtfd.1646007

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (36)

  1. Burrows B, Martinez FD, Halonen M, Barbee RA, Cline MG. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens. N Engl J Med. 1989;320(5):271-7.
  2. Li Y, Hua S. Mechanisms of pathogenesis in allergic asthma: role of interleukin-23. Respirology. 2014;19(5):663-9.
  3. Plomin R, Owen MJ, McGuffin P. The genetic basis of complex human behaviors. Science. 1994;264(5166):1733-9.
  4. Mukherjee AB, Zhang Z. Allergic asthma: influence of genetic and environmental factors. J Biol Chem. 2011;286(38):32883-9.
  5. Reddel HK, Bateman ED, Becker A, Boulet LP, Cruz AA, Drazen JM, et al. A summary of the new GINA strategy: A roadmap to asthma control. Eur Respir J. 2015;46(3):622-39.
  6. Bochner BS, Undem BJ, Lichtenstein LM. Immunological aspects of allergic asthma. Annu Rev Immunol. 1994;12:295-335.
  7. Kaufman G. Asthma: pathophysiology, diagnosis and management. Nurs Stand. 2011;26(5):48-56; quiz 58.
  8. Chini L, Monteferrario E, Graziani S, Moschese V. Novel treatments of asthma and allergic diseases. Paediatr Respir Rev. 2014;15(4):355-62.
  9. Fajt ML, Wenzel SE. Asthma phenotypes and the use of biologic medications in asthma and allergic disease: The next steps toward personalized care. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(2):299-310; quiz 311.
  10. Akira S. The role of IL-18 in innate immunity. Curr Opin Immunol. 2000;12(1):59-63.
  11. Volin MV, Koch AE. Interleukin-18: A mediator of inflammation and angiogenesis in rheumatoid arthritis. J Interferon Cytokine Res. 2011;31(10):745-51.
  12. Nolan KF, Greaves DR, Waldmann H. The human interleukin 18 gene IL18 maps to 11q22.2-q22.3, closely linked to the DRD2 gene locus and distinct from mapped IDDM loci. Genomics. 1998;51(1):161-3.
  13. Wojdasiewicz P, Poniatowski LA, Szukiewicz D. The role of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the pathogenesis of osteoarthritis. Mediators Inflamm. 2014;2014:561459.
  14. Kretowski A, Mironczuk K, Karpinska A, Bojaryn U, Kinalski M, Puchalski Z, et al. Interleukin-18 promoter polymorphisms in type 1 diabetes. Diabetes. 2002;51(11):3347-9.
  15. Cai LP, Zhou LJ, Lu SY, Liang YE, Chen XY, Liu L, et al. Association of IL-18 promoter gene polymorphisms with rheumatoid arthritis: A meta-analysis. Mol Biol Rep. 2014;41(12):8211-7.
  16. Wu SQ, Liang W, Wang GL, Li LY, Wang DL, Chen C. Polymorphisms of the IL-18 promoter and bronchial asthma. Mol Med Rep. 2012;6(6):1385-8.
  17. Pawlik A, Kaminski M, Kusnierczyk P, Kurzawski M, Dziedziejko V, Adamska M, et al. Interleukin-18 promoter polymorphism in patients with atopic asthma. Tissue Antigens. 2007;70(4):314-8.
  18. Sanders NL, Mishra A. Role of interleukin-18 in the pathophysiology of allergic diseases. Cytokine Growth Factor Rev. 2016;32:31-9.
  19. Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG. Statistical power analyses using G*Power 3.1: Tests for correlation and regression analyses. Behavior Res Methods. 2009;41(4):1149-60.
  20. Rezaieyazdi Z, Delavar P, Rafatpanah H, Ganjali R, Sahebari M, Tabaei S, et al. Interleukin 18 (-137G/C, -607C/A) polymorphisms as genetic biomarkers of susceptibility to systematic lupus erythematosus. Curr Rheumatol Rev. 2024;[Epub ahead of print]. doi: 10.2174/0115733971304493240801094652.
  21. Said EM, Soliman MS, Shousha HI, Rashed MS, Elazm AA, Aamer RZ, et al. Interleukin-18 and its gene single nucleotide polymorphisms (SNPs) influence chronic hepatitis C progression. J Infect Dev Ctries. 2018;12(4):257-64.
  22. Tavares NA, Santos MM, Moura R, Araújo J, Guimarães R, Crovella S, et al. Interleukin 18 (IL18) gene promoter polymorphisms are associated with type 1 diabetes mellitus in Brazilian patients. Cytokine. 2013;62(2):286-9.
  23. Zhou Y, Yamaguchi E, Hizawa N, Nishimura M. Roles of functional polymorphisms in the interleukin-18 gene promoter in sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2005;22(2):105-13.
  24. Chen CC, Tzeng HE, Kuo CC, Lim SNS, Hsu PC, Hsu YN, et al. Significant contribution of interleukin-18 genotypes to childhood acute lymphocytic leukemia risk in Taiwanese. Anticancer Res. 2022;42(11):5283-90.
  25. Abdolahi F, Dabbaghmanesh MH, Haghshenas MR, Ghaderi A, Erfani N. A gene-disease association study of IL18 in thyroid cancer: Genotype and haplotype analyses. Endocrine. 2015;50(3):698-707.
  26. Nielsen C, Hansen D, Husby S, Jacobsen BB, Lillevang ST. Association of a putative regulatory polymorphism in the PD-1 gene with susceptibility to type 1 diabetes. Tissue Antigens. 2003;62(6):492-7.
  27. Fouad NA, Baraka EA, Hassan WA. Interleukin-18 gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus: Relation to disease status. Egypt J Immunol. 2014;21(1):1-12.
  28. Song GG, Bae SC, Kim JH, Lee YH. Interleukin-4, interleukin-4 receptor, and interleukin-18 polymorphisms and rheumatoid arthritis: A meta-analysis. Immunol Invest. 2013;42(6):455-69.
  29. Moravej A, Rasouli M, Asaei S, Kalani M, Mansoori Y. Association of interleukin-18 gene variants with susceptibility to visceral leishmaniasis in Iranian population. Mol Biol Rep. 2013;40(6):4009-14.
  30. Kaur D, Chachi L, Gomez E, Sylvius N, Brightling CE. Interleukin-18, IL-18 binding protein and IL-18 receptor expression in asthma: a hypothesis showing IL-18 promotes epithelial cell differentiation. Clin Transl Immunology. 2021;10(6):e1301.
  31. Wang J, Zhan M, Zhai Y, Wang S, Gu F, Zhao Z, et al. Allergens induce upregulated IL-18 and IL-18Rα expression in blood Th2 and Th17 cells of patients with allergic asthma. Clin Exp Immunol. 2024;217(1):31-44.
  32. Watanabe S, Suzukawa M, Tashimo H, Ohshima N, Asari I, Takada K, et al. Low serum IL-18 levels may predict the effectiveness of dupilumab in severe asthma. Intern Med. 2024;63(2):179-87.
  33. Harada M, Obara K, Hirota T, Yoshimoto T, Hitomi Y, Sakashita M, et al. A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(11):1048-55.
  34. Huang C, Mei L, Wang A, Zhang X. IL-18 gene polymorphisms were associated with risk of chronic obstructive pulmonary disease in a Chinese Han population. Oncotarget. 2017;9(Suppl 1):109-16.
  35. Wang J, Liu X, Xie J, Xu Y. Association of interleukin-18 promoter polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease in male smokers. Int J Immunogenet. 2013;40(3):204-8.
  36. Chen LX, Xu CM, Gao F, Zhu MF, Xu MJ, Zhang JR, et al. Associations of IL-18 and IL-9 expressions and gene polymorphisms with asthma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(12):6931-8.