Mikobakteriyel Hastalıklara Mendelyen Duyarlılık

Özet

Mikobakteriyel hastalıklara Mendelyen duyarlılık (MSMD, OMIM 209950), zayıf virulanslı non-tüberküloz mikobakterilere (NTM) ve atenüe Mycobacterium bovis içeren Bacillus Calmette-Guérin (BCG) aşısına duyarlılık gösteren ancak diğer mikroorganizmalara normal immün yanıt veren, rutin immün yetersizlik taramasında hematolojik ve immünolojik incelemeleri normal bulunan ‘immün sistemin doğuştan kusuru’dur. Hastaların klinik belirtileri NTM enfeksiyonu veya BCG aşısı yayılımı veya her ikisinin birlikteliğine göre değişir. Lokal veya yaygın lenfadenopatiler, deri belirtileri, akciğer tutulumu, osteomiyelit, hepatosplenomegali sık görülen klinik bulgulardır. MSMD hastalarında 15 farklı gende (IFNGR1, IFNGR2, STAT1 LOF, JAK1, IRF8, SPPL2A, IL12B, IL12RB1, IL12RB2, IL23R, ISG15, TYK2, RORC, CYBB ve NEMO) mutasyon tanımlanmıştır. Kalıtım şekline, mutant proteinin üretim düzeyine ve yol açtığı biyokimyasal anormalliğe bağlı olarak 30 farklı genetik hastalık tanımlanmıştır. Genetik mutasyonların bir kısmında konak IFN-γ üretemez iken, diğer bir kısmında sitokine immün yanıt bozulmaktadır. Bu hastalar Salmonella gibi makrofaj içine giren birkaçbakteriye ve bazı virüslere de duyarlıdırlar. Dünya üzerinde yaklaşık 1/50 000 kişide MSMD olduğu tahmin edilmektedir.